编者按：2022年12月10~13日，第64届美国血液学年会(ASH)在美国路易斯安那州新奥尔良隆重召开，作为全球血液领域中规模最大和内容最为全面的血液学顶级学术盛会，本届ASH一如既往地吸引了众多专家及学者的关注。在本次ASH大会上，首都医科大学附属朝阳医院陈文明教授团队的一项研究(abstract1994)探索了BCMACAR-T(ZevorcabtageneAutoleucel)在复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)中的治疗应用，《肿瘤瞭望》特将该研究整理如下并特邀陈文明教授进行介绍和点评。

 

Zevorcabtageneautoleucel(Zevor-cel，CT053)是一种全人源抗BCMA的CAR-T，目前正在研究应用于RRMM的治疗中。既往的LUMMICARSTUDY1研究I期结果显示，在接受治疗的14例RRMM患者中，zevor-cel带来的总体缓解率(ORR)达到了100%，≧非常好的部分缓解(VGPR)率则也高达92.9%，并且治疗的耐受性良好。为进一步探索其疗效及安全性，我们开展了LUMMICARSTUDY1II期研究。

 

 

所有RRMM患者在既往均接受过≧3线治疗，包括至少一次免疫调节剂(IMiDs)及蛋白酶体抑制剂(PIs)，部分患者还进行了CD38单抗治疗，而在纳入研究前均对上述治疗表现为耐药或难治。在该研究中，所有患者均应用氟达拉滨25mg/m2+环磷酰胺300mg/m2进行淋巴细胞清除。然后，接受zevor-cel细胞1.5×108治疗(若体重>80，则剂量为1.8×108)，主要的研究终点指标为客观缓解率(ORR)，次要终点指标则包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总体生存(OS)及完全缓解率(CR)等。

 

 

共入组102例RRMM患者，中位年龄为59.5岁，既往平均接受过4线治疗，24例(23.5%)为自体干细胞移植(ASCT)后复发；91例(89.2%)为双重难治；23例(22.5%)为三重难治；39例(38.2%)患者的ISS分期为III期；另外有7例(6.9%)存在髓外病变(EMD)，46例(45.1%)伴有高危细胞遗传学异常—主要指del(17p)，t(4；14)，t(14；16)或t(14；20)。

 

截至2022年8月16日，其结果显示：①由IRC评估的客观缓解率(ORR)高达92.2%，其中≧VGPR为85.3%(87/102)，完全缓解率(CR)则为45.1%(46/102)。达CR的患者微小残留病(MRD)阴性为100%，达VGPR的患者MRD阴性率为96.3%；②中位随访9个月后，部分缓解(PR)以上疗效的患者，86.2%仍维持缓解；中位缓解持续时间(mDOR)尚未达到，而6个月及9个月DoR分别为92.6%和86.1%；此外6个月及9个月的无进展生存率(PFS)分别为89.4%及84.6%，中位PFS仍未达到。

 

 

③在安全性方面，细胞因子释放综合征(CRS)是其最主要的不良反应(AEs)，发生率达到了90.2%，但仅有7例(6.9%)患者的CRS≥3级，无任何一例5级CRS发生，绝大部分为1-2级；免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)发生率为2%且均为1级，另外有1例治疗相关死亡事件。

 

 

LUMMICARSTUDY1的II期研究数据表明，抗BCMACAR-T(Zevor-cel)能使RRMM患者获得持久的深度缓解，并且治疗的耐受性良好，安全性与以往的BCMACAR-T相似。

 

 

陈文明教授：BCMA是多发性骨髓瘤(MM)进行CAR-T治疗的良好靶点，因此近年来围绕该靶点开展了诸多的CAR-T研究，而zevor-cel是一类新型的全人源抗BCMACAR-T，基于我们团队的1期研究结果，显示zevor-cel在RRMM中具有良好的治疗反应率及耐受性，为了进一步证实和探索其对于RRMM患者的治疗缓解率及生存影响，我们团队开展了LUMMICARSTUDY1II期研究。该研究纳入了102例既往经过多线治疗后仍复发/难治的RRMM患者，其中不乏自体干细胞移植(ASCT)后复发，同时包括双重/三重难治或高危细胞遗传学异常的患者，客观而言，这些患者的治疗难度和挑战是非常大的，在经过多线治疗后，以往的治疗手段已然对其疗效堪忧，但值得欣喜的是，在该研究中我们看到zevor-cel能使上述RRMM患者的ORR达到92.2%，≧VGPR也高达85.3%，尤其需要强调的是：达CR的患者微小残留病(MRD)阴性为100%，达VGPR的患者MRD阴性率为96.3%，这意味着zevor-cel能带来深层次的缓解，这无疑为患者的长期生存打下了良好基础。总之，该研究表明了zevor-cel在RRMM治疗中具有不俗的疗效，并且为持久的深层次缓解，值得进一步研究探索和向临床治疗转化。