目前，HPV阳性口咽癌的总体发病率正在上升，而HPV阴性口咽癌的发病率正在下降，这些发病率可能与吸烟的影响及这些患者的癌症分期相关[1]。
根据美国NCCN官方杂志，美国HPV阳性癌症患者的年龄总体上较年轻，然而，当观察HPV阳性口咽癌发病率时，老年患者的发病人数正在增加。
此外，口咽癌风险会因HPV16感染而增加。HPV16阳性患者约占所有口咽癌患者的90%，其他为HPV18、HPV33和HPV35。与宫颈癌相比，HPV16感染在口咽癌患者中更为普遍。NCCN头颈部肿瘤指南推荐对所有口咽癌患者进行肿瘤HPV检测。
本文中，莫菲特癌症中心放射肿瘤临床研究部副主任Jimmy Caudell讨论了头颈部肿瘤领域面临的最大挑战，以及头颈部肿瘤领域的研究现状。
口咽癌流行概况
NCCN头颈部肿瘤指南包括了对多种不同疾病的治疗推荐，包括鼻咽癌、口腔癌、HPV阳性和HPV阴性口咽癌、喉癌、下咽癌、鼻窦癌等。
总体而言，口咽癌的发病率相对稳定，然而，HPV阳性口咽癌发病率增长相当迅速，而HPV阴性口咽癌发病率下降，至少在美国是下降的。近5～10年发表的文献认为HPV相关口咽癌是一种流行病。
像许多其他与吸烟有关的癌症一样，HPV阴性头颈部肿瘤的发病率一直在降低，是因为吸烟或者根本不吸烟的人一直在减少。HPV阳性口咽癌的发病率正在上升，因为其是一种可通过性传播的疾病。
头颈部肿瘤研究现状
过去的一年，一些地区在鼻咽癌晚期的诱导治疗和系统治疗方面获得了最大进展。最近，来自东南亚国家的一些试验显示了阳性的结果。对于各种头颈部肿瘤尤其是咽癌，在发生转移的情况下，尤其需要联合免疫治疗。
目前，在头颈部肿瘤领域有多项可能影响或导致指南改变的试验正在进行。NRG-HN005（NCT03952585）试验旨在比较免疫治疗药物纳武利尤单抗联合顺铂对于HPV阳性口咽癌的疗效，该Ⅱ期研究将要完成，希望很快进入Ⅲ期试验。
其他正在进行的Ⅲ期试验包括：比较外科技术或外科干预和放射治疗疗效的研究，术后需要同步系统治疗还是仅放射治疗的研究。在鼻咽癌领域，人们一直关注治疗是否做“加法”还是“减法”这一问题。最近一些试验已经进行，旨在探讨使用血浆EBV作为生物标志物，即如果血浆EBV水平较低，我们是否可以仅做放疗，而不是放疗和化疗。
一些Ⅲ期试验中，对于高风险的患者，在标准放化疗中加入了诱导化疗，获得了阳性试验结果，而有些试图在放疗和顺铂的基础上添加免疫治疗的Ⅲ期试验则得出了阴性结果。
头颈部肿瘤领域未被满足的治疗需求
人们在头颈部肿瘤领域有很多不同的探索。对于HPV阳性口咽癌尤其是早期口咽癌，人们一直非常关注降级治疗，应用或不应用手术技术（如经口机器人手术技术）以期减少放射剂量、减少或改变系统治疗。目前正在进行的多项Ⅲ期随机研究引起了人们极大兴趣。在这一领域，Ⅱ期研究也已经出现，但目前尚无可能改变临床实践的结果。
另一方面，对于与吸烟有关的头颈部肿瘤，结局仍不理想，仍需要加强治疗和改善结果。当然对于转移性头颈部肿瘤，特别是对于PD-1阳性肿瘤，免疫治疗已成为标准治疗。而对于免疫治疗后进展，或者免疫原性评分低、CPS<1等的患者，治疗仍需改进。
未来热点
作为一名放射肿瘤学专家，Jimmy Caudell教授对新的放射增敏剂和放射增强剂非常感兴趣。放射增敏剂和放射增强剂可以与放射治疗联合使用，利用辐射来调节肿瘤免疫微环境，并使用生物标志物来指导放射治疗剂量。
参考文献
Caudell JJ，Gillison ML，Maghami E，et al.NCCN Guidelines®Insights:Head and Neck Cancers，Version 1.2022:Featured Updates to the NCCN Guidelines.J Natl Compr Canc Netw.2022;20(3):224-234.doi:10.6004/jnccn.2022.0016
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