2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2023）于当地时间2月16日在美国旧金山拉开帷幕。在前列腺癌放疗领域，有两项3期临床研究入选口头报告：PACE-A研究探讨了立体定向放疗（SBRT）对比手术治疗局限性前列腺癌；CHHiP研究进一步报告了随访12年的生存和共病结局。

 

 

LPCa患者可接受放疗或手术治疗，但缺乏头对头比较二者的研究证据。PACE研究（NCT01584258）是一项3期开放标签、多队列RCT。在PACE-A队列中，可手术切除的LPCa（T1-T2、Gleason≤3+4、PSA≤20ng/mL）患者被随机（1:1）分配至SBRT组（36.25Gy/5次）或手术组（腹腔镜或机器人辅助根治），所有患者均不进行雄激素剥夺治疗（ADT）。该研究是以患者报告结局（PROs）作为主要研究终点，根据扩展性前列腺癌复合指数量表（EPIC-26）评估的2年尿失禁和肠道症状。

 

 

研究共入组123例患者，中位年龄66岁，中位PSA为8ng/ml，52%的肿瘤≥T2b，79%为Gleason 3+4，93%为白人患者。SBRT组和手术组分别有58/63例和48/60例接受治疗。中位随访50个月，SBRT组的尿失禁率显著低于手术组，分别为4.5%（2/43）和46.9%（15/32）（P＜0.001）；但SBRT组的肠道症状得分相较于手术组更差（88.4 vs 97.3，P＜0.001）；SBRT组报告的中/重度肠道症状比例也显著更高（15.6%vs 0%；P=0.04）；此外，SBRT组的性功能得分更高（58.0 vs 29.3，P＜0.001）；两组患者的排尿症状得分相似（85.5 vs 80.5，P=0.29）。

 

 

在2年时，两组观察到的≥2级泌尿生殖不良事件（常见不良反应事件评价标准，CTCAE GU）没有显著差异（9.3%vs 9.5%，P=0.97），两组均没有发生≥2级的胃肠道不良事件。

 

 

小结：PACE-A首次提供了SBRT对比手术治疗LPCa的随机研究数据，在以PROs为主要终点的比较中可见，SBRT具有更好的尿控和性功能；总体上胃肠道毒性较低，但SBRT患者的胃肠道症状相较于手术患者更差。

 

 

大分割放疗可以减少放疗次数，在保证疗效的前提下改善患者生活质量。CHHiP是一项随机、3期、非劣效性试验，在2002年10月18日到2011年6月17日期间招募了3216例淋巴结阴性的T1b-T3a期且且精囊受累风险≤30%的前列腺癌患者，随机（1:1:1）接受常规放疗（74Gy/37f）或大分割放疗（60Gy/20f组和57Gy/19f组）。2016年发表于《柳叶刀肿瘤学》的结果显示：60Gy/20f组患者的无生化复发或临床失败（BCF）生存率不劣于74Gy/37f组患者（88.3%vs 90.6%；HR 0.84，90%CI：0.68~1.03，P=0.0018）。

 

 

对于治疗数年后仍有复发风险的患者群体，报告长期疗效和毒副作用至关重要。这次ASCO-GU大会报告了该研究的10年疗效和共病结局。

 

中位随访时间为12.1年，74Gy组、60Gy组、57Gy组患者的10年无BCF生存率分别为76.0%（95%CI：73.1%~78.6%）、79.8%（77.1%~82.3%）、73.4%（70.5%~76.1%）。与初次分析一样，60Gy组非劣效于74Gy组（HR 0.84，90%CI：0.72~0.97），而57Gy组没有达到非劣效性（HR 1.13，90%CI：0.98~1.30）。

 

 

74Gy组、60Gy组和57Gy组的10年总生存（OS）率分别为78.5%（95%CI：75.9%~81.0%）、82.9%（80.4%~85.0%）和79.9%（77.3%~82.2%）。

 

 

在10年随访中，74Gy组、60Gy组和57Gy组分别有2%（15/700）、2%（19/771）和3%（22/719）的患者报告骨折事件。报道的最常见不良事件干预手段是乙状结肠镜检查，三组患者的发生率分别为12%（79/681）、8%（60/739）和9%（65/702）；其中分别有81%（63/78）、81%（48/59）和85%（55/65）的患者是由于胃肠道症状而采取乙状结肠镜检的。其他预设的共病或相关干预手段（输尿管梗阻、肠狭窄、经尿道前列腺切除术、尿道切开术、尿道扩张或长期导尿，或使用类固醇、硫糖铝、福尔马林、激光凝固或直肠分流治疗直肠疾病），在各组患者中的发生率大多＜1%。

 

 

小结：在中位随访时间长达12年时，60Gy/20f组的肿瘤学结局仍保持不劣于74Gy/37f组。所有治疗组的迟发共病发生率都非常低。这些数据表明中度大分割放疗具有良好的长期安全性。

 

参考文献：

 

[1]PACE-A:An international phase 3 randomised controlled trial(RCT)comparing stereotactic body radiotherapy(SBRT)to surgery for localised prostate cancer(LPCa)—Primary endpoint analysis.ASCO-GU 203;Abstract:298

 

[2]10-Year efficacy and co-morbidity outcomes of a phase III randomised trial of conventional vs.hypofractionated high dose intensity modulated radiotherapy for prostate cancer(CHHiP;CRUK/06/016).ASCO-GU 203;Abstract:304

 

[3]Dearnaley D，Syndikus I，Mossop H，et al.Conventional versus hypofractionated high-dose intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer:5-year outcomes of the randomised，non-inferiority，phase 3 CHHiP trial[published correction appears in Lancet Oncol.2016 Aug;17(8):e321].Lancet Oncol.2016;17(8):1047-1060.doi:10.1016/S1470-2045(16)30102-4