一项II期试验（NCT05739981）已经开始纳入晚期卵巢癌患者，该试验研究了基于DNA的白细胞介素-12（IL-12）免疫疗法IMNN-001（以前名称为GEN-1）联合贝伐珠单抗和化疗治疗晚期卵巢癌。^[1]

 

该研究预计将纳入50例III/IV期晚期卵巢癌患者，由首席研究员Amir Jazaeri领导，他是德克萨斯大学MD安德森癌症中心妇科肿瘤和生殖医学系临床研究副主席和妇科癌症免疫治疗项目主任。药企IMUNON和Break Through Cancer基金会正在为这项研究招募患者。

 

Amir Jazaeri，MD

德克萨斯大学MD安德森癌症中心

 

“卵巢癌对新的创新治疗方法的需求很大。大多数卵巢癌患者被诊断为III/IV期，面临着15%或更低的治愈率，”IMUNON总裁兼首席执行官Corinne Le Goff在新闻发布会上说。“这项研究将产生的大量数据，对于卵巢癌治疗将产生巨大贡献，我们相信IMNN-001和贝伐珠单抗的联合治疗具有重要的潜力。在动物研究中，这一组合方案明显显示出强大的协同作用。我们希望通过这项研究，可以潜在地改变目前的治疗格局，为遭受这种致命癌症的女性提供新的希望。”

 

IMNN-001是一种包裹在纳米颗粒递送系统中的IL-12 DNA质粒载体，可使细胞转染后持续、局部分泌IL-12蛋白。之前报告的I期OVATION 1试验（NCT02480374）数据表明，IMNN-001联合化疗在晚期上皮性卵巢癌患者中显示出活性和安全性，在14例入组患者中，12例（85.7%）出现了影像学缓解，包括2例完全缓解和10例部分缓解。治疗中最常见的、可能与治疗相关的不良反应包括恶心、疲劳、腹痛/痉挛、厌食、腹泻和呕吐。8例患者发生4级中性粒细胞减少，归因于新辅助化疗，本试验未报告剂量限制性毒性。^[2]

 

这项II期试验正在纳入高级别卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。^[3]本试验还要求患者的国际妇产科联盟（FIGO）分期为III或IV期，并且已确定可从新辅助治疗中获益。其他关键纳入标准包括在首次研究治疗前至少1周内停止任何针对肿瘤的激素治疗，ECOG体能状态评分为0或1分，以及充分的骨髓、肾、肝和神经功能。

 

本试验排除了既往接受过IMNN-001治疗的患者，排除在入组前2周内接受过皮质类固醇治疗或临床需要持续的全身性免疫抑制治疗的患者；排除在过去2年内有需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的患者；或曾接受过腹腔或盆腔任何部位的放疗或化疗的患者。

 

研究以1∶1的比例将入组患者随机分组，分别接受化疗+贝伐珠单抗联合或不联合IMNN-001治疗。化疗方案（新辅助和辅助）：紫杉醇（175 mg/m²）+卡铂（AUC 5-6，21天为1个周期）。患者接受研究者选择的4-6个周期新辅助化疗，辅助化疗将再持续3个周期。贝伐珠单抗将在第2、3、6和7周期的第1天以15 mg/kg的剂量给药，在维持治疗阶段贝伐珠单抗也将每3周一次单药给药，持续18个周期，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。贝伐珠单抗共计给予最多22个周期。试验组患者在第1周期的第15天每周接受1次80 mg/m² IMNN-001治疗，并持续至辅助治疗结束。化疗结束后，对于BRCA阴性和同源重组熟练（HRp）的患者，IMNN-001将每21天给药1次，联合贝伐珠单抗。

 

本研究的主要终点是将第二次腹腔镜检查时的微小残留病变阳性率从对照组预期的70%降低至实验组的35%。次要终点包括无进展生存期和总生存期。

 

“Break Through Cancer基金会很高兴支持这项重要的研究，”基金会主席Tyler Jacks，PhD，麻省理工学院科赫综合癌症研究所的创始主任和大卫·H·科赫生物学教授在新闻发布会上^[1]说：“我们的基金会已经召集了美国一些顶级的癌症研究中心进行合作，加快研究和临床试验，最终找到治疗最致命癌症的方法。”

 

I/II期OVATION 2试验（NCT03393884）也在评估IMNN-001联合紫杉醇/卡铂对比单独化疗的疗效。^[4]

 

参考文献

 

1.IMUNON and Break Through Cancer commence enrollment in a phase 1/2 clinical study of IMNN-001 in combination with Avastin in advanced ovarian cancer.News release.IMUNON.February 27，2023.Accessed February 28，2023.https://investors.imunon.com/news-releases/

 

2.Thaker PH，Bradley WH，Leath CA，et al.GEN-1 in combination with neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced epithelial ovarian cancer:a phase I dose-escalation study.Clin Cancer Res.2021;27(20):5536-5545.doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0360

 

3.A phase II study evaluating the effect of GEN-1 on SLL when administered in combination with bevacizumab and NACT in subjects newly diagnosed with advanced ovarian，fallopian tube or primary peritoneal cancer(MRD).ClinicalTrials.gov.Updated February 22，2023.Accessed February 28，2023.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05739981

 

4.Study of GEN-1 with NACT for treatment of ovarian cancer(OVATION 2).ClinicalTrials.gov.Updated February 28，2023.Accessed February 28，2023.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03393884