在丹麦哥本哈根举行的2023年欧洲肺癌大会（ELCC）以口头报告形式介绍了III期CheckMate 816试验的一项探索性分析。结果表明，新辅助免疫联合化疗产生了长期无事件生存获益，而且与患者接受的是微创手术还是开胸手术、完全切除术或部分切除术无关，并提示肿瘤炎症可能是有用的预测性生物标志物(摘要号84O)。
在丹麦哥本哈根举行的2023年欧洲肺癌大会（ELCC）以口头报告形式介绍了III期CheckMate 816试验的一项探索性分析。结果表明，新辅助免疫联合化疗产生了长期无事件生存获益，而且与患者接受的是微创手术还是开胸手术、完全切除术或部分切除术无关，并提示肿瘤炎症可能是有用的预测性生物标志物(摘要号84O)。
2023 ELCC会议Proffered paper专场2正在进行专家讨论
III期CheckMate 816试验纳入358例新诊断、可切除、IB期（肿瘤≥4 cm）–IIIA期（根据AJCC第7版）NSCLC患者，要求ECOG体能状态评分（PS）≤1，并且无已知EGFR/ALK改变，按1:1随机分配接受纳武利尤单抗（360 mg，每三周一次）+化疗或单独化疗，治疗3个周期，治疗完成后，患者接受了影像学再分期，并在治疗完成后6周内接受了手术；后续的辅助化疗和/或放疗由治疗医师决定。主要终点为无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR），均为盲法独立审查。探索性分析包括手术方式和手术切除程度/完整性与EFS的关系，以及4基因（CD8A、CD274、STAT-1、LAG-3）炎症特征评分（基线时对肿瘤样本进行RNA测序所得）与EFS/pCR。
中位随访41.4个月时，与单独化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+铂类双药化疗延长了EFS。纳武利尤单抗+化疗组（n=179）的中位EFS尚未达到(95%置信区间[CI]:31.6-未达到[NR])，化疗组（n=179）为21.1个月(95%CI:14.8-42.1)(风险比[HR]=0.68；95%CI:0.49~0.93)。这项报告进一步丰富了至少29.5个月随访时进行的初始试验分析(N Engl J Med.2022;386:1973~1985)的结果。
两组的3~4级治疗相关不良事件和手术相关不良事件的发生率相似。
疗效总结表
手术类型：探索性分析表明，无论患者接受了微创手术、开胸手术或中转开胸，纳武利尤单抗+化疗的3年EFS率均高于化疗。对于接受微创手术治疗的患者，纳武利尤单抗+化疗vs化疗的3年EFS率为67%vs 53%；对于接受开胸手术或中转开胸手术的患者，3年EFS率分别为61%vs 51%。
切除程度：纳武利尤单抗+化疗与单独化疗相比的3年EFS率改善，也不取决于手术切除程度。在接受肺叶切除术的患者中，纳武利尤单抗+化疗vs化疗的中位EFS为NR和34.3个月，3年EFS率分别为64%vs 49%；在接受全肺切除术的患者中，中位EFS分别为NR和21.1个月，3年EFS率为67%vs 48%。并且3年EFS获益在完全(R0)切除的患者中明显，在R0切除患者中，纳武利尤单抗+化疗vs化疗的3年EFS率为64%vs 51%(HR=0.65；95%CI:0.43-0.98)。
在接受手术的患者中，纳武利尤单抗+化疗组和单独化疗组的复发率分别为28%和42%。
在接受纳武利尤单抗+化疗的患者中，在达到pCR的患者中，基线检测的4基因炎症标志物评分在数值上较高。此外，高炎症评分与EFS改善相关。
与单独化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗延长了3年时的无事件生存期(欧洲肺癌大会2023，摘要84O)
“CheckMate 816研究的结果进一步支持将纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC患者的标准新辅助治疗，”研究作者Nicolas Girard在报告中说。
Martin Reck
德国Grosshansdorf肺病诊所
来自德国Grosshansdorf肺病诊所的Martin Reck教授说：“CheckMate 816试验的成熟数据非常重要，代表着在治愈可切除NSCLC患者方面迈出了一大步。”由于EFS被认为是总生存（OS）的替代指标，CheckMate 816试验的研究结果转变为真正生存获益的可能性正在增加。另一个重要的问题是，无论手术类型和手术入路如何，所有患者均可观察到获益。Reck警告说：“然而，总生存OS结果仍然必要，OS将确定这种新辅助免疫联合化疗方案的真正价值。”此外，我们需要考虑初始分析中的发现，即EFS获益是由患者达到病理完全缓解所驱动的。”
根据CheckMate 816试验的结果，Reck认为，距离改变临床实践的时间不会太长，这将加速寻找预测性生物标志物，以确定哪些患者最适合接受新辅助化疗联合免疫治疗。他还呼吁重新定义“可切除”NSCLC：“直到最近，淋巴结累及纵隔是判定可切除性的明确标准，但我们目前在新辅助化疗+免疫治疗后对淋巴结阳性肿瘤进行手术。围手术期化疗+免疫疗法正在极大地改变不可切除的局部晚期NSCLC的面貌，并有望使更多的患者接受手术切除。”
最后，Reck评论说：“临床实践中面临的一个重要问题是，CheckMate 816试验中使用的是纯新辅助化疗+免疫疗法，未来即将报道在可切除NSCLC中研究新辅助联合辅助化疗+免疫疗法的III期试验的结果，我们需要对这两类试验的结果以及临床意义进行鉴别。”
参考文献
1.Girard N，et al.Neoadjuvant nivolumab(N)+platinum-doublet chemotherapy(C)for resectable NSCLC:3-y update from CheckMate 816.European Lung Cancer Congress 2023，Abstract 84O
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