编者按：第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日至6月11日在德国法兰克福通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学领域的最新进展。在急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗方面，本次EHA大会涌现了较多的进展，主要集中于免疫治疗，为了更深入掌握此方面的内容，《肿瘤瞭望》特邀采访了哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，并针对该话题进行了精彩讲解，现整理如下。

 

马军教授：根据目前国际上的数据，儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）标危组患者的临床治愈率达到了92%左右，高危组患者的治愈率也达到了78%~80%，因此儿童ALL已然成为一种可治愈性的恶性肿瘤。青少年ALL标危组患者的临床治愈率则大约为70%左右，高危组青少年ALL患者则需要通过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗。与此形成鲜明对比的是，成人ALL的治疗比较困难和棘手，尤其是老年患者，虽然也能达到90%以上的诱导缓解率，然而长期生存极为惨淡，有数据显示，成人ALL患者首次复发后的生存期仅为3~5个月，再次复发则更加不理想。

 

马军教授：成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗在近年来成为了一项重要的研究课题，本次EHA大会上ALL治疗的主要研究方向为免疫治疗，包括单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体及细胞免疫治疗（如CAR-T治疗）。值得重点关注的是，在双特异性抗体的治疗方面，CD19/CD3双抗（Blinatumomab，贝林妥欧单抗）可用于微小残留病（MRD）阳性的Ph+ALL患者接受Allo-HSCT前的桥接治疗，具有不俗的疗效。在细胞免疫治疗方面，CAR-T越来越多地应用于复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的治疗中，并获得了较为显著的成功。

 

不夸张的说，急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗探索成为了本次会议的重要焦点之一，越发强调规范化、精准化及个体化治疗，例如对于MRD阳性的ALL患者，CD22单抗可前线应用来清除MRD，以期获得较为长期的生存;另外CD22单抗治疗后可桥接异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT），相关研究数据显示，复发/难治ALL患者在达到完全缓解（CR）后应用CD22单抗治疗并桥接Allo-HSCT，成功率达到60%以上，无病生存率更高，若将其用于一线治疗以清除MRD，3年无进展生存（PFS）达到将近68%~72%。CD19/CD3双抗同样也在MRD清除及桥接移植方面具有不俗的疗效。但需要注意的是，CD22单抗及CD19/CD3双抗治疗时应警惕治疗相关不良反应，CD22单抗治疗+桥接移植的不良反应需重点关注肝静脉闭塞性疾病（VOD），可通过应用前列环素、低分子肝素等进行预防；而CD19/CD3双抗的不良反应则主要为细胞因子释放综合征（CRS）及神经系统事件（NE），这也是临床应用中需关注的。

 

在成人复发/难治B细胞急淋（r/r B-ALL）的治疗方面，CD19/CD22双靶点CAR-T取得了不俗的疗效，有研究表明其客观缓解率（ORR）可达100%，CR+CRh+CRi可达88%，这种双靶点CAR-T在国内取得了显著的进展，正在走向国际，甚至其对于r/r B-ALL的治疗在一定程度上能媲美Allo-HSCT的疗效，未来有望在国内上市获批。

 

总体而言，抗体偶联药物（ADC）、单克隆抗体、双特异性抗体及CAR-T治疗共同掀起了ALL免疫治疗的浪潮，在治疗的选择方面，CAR-T和异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）更多的是治愈疾病的主要手段，而ADC、单抗及双特异性抗体则能够提升患者的完全缓解率，是成功桥接移植的重要方法。

 

马军教授：T细胞急性淋巴白血病（T-ALL）的发病率要低于B细胞急淋，其疗效及治疗进展也相对滞后，在我国，无论儿童或成人急淋患者，仍有部分患者的治愈率非常低，仅能通过接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）来治疗和实现治愈。目前针对T细胞急淋而言，有研究显示奈拉滨（Nelarabine）具有非常不俗的疗效，奈拉滨（Nelarabine）+化疗能使完全缓解率（CR）达到90%以上，18个月总体生存（OS）能高达62%，因此奈拉滨（Nelarabine）已经成为T细胞急淋或T细胞淋巴瘤的重要药物，期待该药能在国内尽早上市，提高T细胞急淋（尤其复发/难治T细胞急淋）患者的生存及预后。