背景：免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗是目前无驱动基因突变NSCLC患者的标准治疗方案。但ICI+化疗在≥75岁患者中的疗效和安全性尚未阐明。在2023年ASCO大会上，NEJ057研究公布结果，该研究旨在评估真实世界中ICI＋化疗在老年患者中的疗效和安全性。

 

方法：这是一项多中心（日本58家中心）回顾性研究，纳入2018年12月至2021年3月期间≥75岁接受一线全身治疗的IIIB、IIIC、IV期或术后/放疗后复发性NSCLC患者，排除EGFR突变/ALK重排患者或一线治疗为分子靶向疗法的患者。

 

结果：共纳入1245例者：中位年龄为78（75~95）岁，278例（22%）患者为女性。分别有367例（29%）、680例（55%）和171例（14%）患者的ECOG PS评分为0、1和2。678例（54%）患者为腺癌。分别有268例（22%）、387例（31%）和410例（33%）患者的PD-L1 TPS表达＜1%、1~49%和≥50%。分别有354例（28%）、425例（34%）、311例（25%）和155例（12%）患者采用ICI+化疗、ICI单药、含铂双药化疗和单药化疗。

 

患者特征

 

ICI+化疗组的中位总生存期（OS）为20.0个月（95% CI: 17.1-23.6），ICI单药组的中位OS为 19.8个月（95%CI: 16.5-23.8），含铂双药组的中位OS为12.8个月（95% CI: 10.7–15.6），单药化疗组的中位OS为9.5个月（95%CI: 7.4–13.4）。ICI+化疗组和ICI单药组的中位无进展生存（PFS）皆为7.7个月，含铂双药组的中位PFS为5.4个月，单药化疗组的中位PFS为 3.4个月。

 

无进展生存和总生存

 

分析显示，在PD-L1 TPS≥1%、PD-L1 1~49%和PD-L1≥50%亚组，均未观察到中位OS和中位PFS的显著差异。在PD-L1 TPS≥1%患者中，ICI+化疗组与ICI单药组的中位OS分别为22.3个月和19.2个月（HR=0.98 ; 95% CI: 0.67-1.42），中位PFS分别为8.6个月和8.0个月（HR=0.92；95% CI: 0.67-1.25）。在PD-L1 1~49%亚组，ICI+化疗组与ICI单药组中位OS分别为14.5个月和19.0个月（HR=1.11 ; 95% CI: 0.65-1.91），中位PFS分别为7.2个月和7.2个月（HR=1.22；95% CI: 0.71-1.91）。在PD-L1 TPS≥50%患者中，ICI+化疗组与ICI单药组的中位OS分别为28个月和26.2个月（HR=0.92 ; 95% CI: 0.55-1.56），中位PFS分别为12.8个月和7.9个月（HR=0.86；95% CI: 0.56-1.31）。

 

PD-L1 TPS≥1%患者亚组的PFS和OS

 

PD-L1 TPS 1-49%患者亚组的PFS和OS

 

PD-L1 TPS≥50%患者亚组的PFS和OS

 

安全性方面，ICI+化疗组有86例（24.3%）患者发生≥3级免疫相关不良事件（irAEs），ICI单药组有76例（17.9%）患者发生≥3级irAEs（P=0.03）。ICI+化疗组和ICI单药组中分别有115例（32.5%）和105例（24.7%）需要类固醇治疗irAE（P=0.02），分别有83例（23.4%）和66例（15.6%）患者发生肺炎（P=0.006）。

 

安全性

 

结论：真实世界中，在75岁及以上患者中，与单独ICI治疗相比，ICI+化疗并未明显改善患者生存。基于此，研究者推荐免疫单药用于PD-L1阳性老年NSCLC患者。

 

NEJ057试验评估了一个经常被忽视的患者群体，这是一项在老年NSCLC患者人群中进行的评估免疫治疗+化疗vs单药免疫治疗的回顾性研究。这项研究结果是美国食品和药物管理局（FDA）研究人员去年在ASCO年会上发布的报告（2022 ASCO，摘要号9000）的补充，FDA汇总分析了12项随机对照临床试验数据，旨在探索免疫检查点抑制剂联合/不联合化疗在PD-L1≥50%患者中的疗效和生存结局，结果表明FDA批准的ICI联合化疗方案相比单纯ICI治疗可改善缓解率和PFS，但OS没有显著差异；年龄≥75岁的PD-L1≥50%患者接受ICI+化疗的结果可能并不比单用ICI治疗更好。

 

NEJ057研究对象是≥75岁的日本人群，包含58个中心的1245名患者，其中约22%的患者PD-L1 < 1%，31%的患者PD-L1表达为1~49%，约1/3的患者PD-L1 > 50%，其他患者的PD-L1表达不可知。

 

NEJ057研究发现接受ICI +化疗治疗的患者中位OS为20个月，单独使用ICI时为19.8个月，没有显著差异。这两个免疫治疗方案的中位OS都比化疗好得多，铂类双药化疗和单药化疗的中位OS分别为12.8个月和9.5个月。在毒性方面，接受ICI+化疗患者的≥3级免疫相关不良事件的发生率明显更高，相比单用ICI的≥75岁患者对类固醇的需求更大，患肺炎的可能性也更大。综上，推荐≥75岁患者接受ICI单药治疗。

 

NEJ057不是随机研究，而是基于真实世界的数据。相对于临床对照试验，NEJ057研究数据有优势也有局限性。总体而言，NEJ057研究结果补充了去年发布的FDA汇总分析结果，可以帮助临床医生在没有前瞻性循证医学证据的情况下，为老年患者提供一种潜在的标准治疗。老年癌症患者通常被大型临床试验排除在外，NEJ057与IPSOS试验都为驱动基因阴性NSCLC老年患者的治疗提供了可参考的信息（IPSOS试验证明了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗可作为ECOG PS≥2或年龄≥70岁伴有合并症等原因不适合一线铂类双药化疗的初治、IIIB/IV期NSCLC患者的免疫治疗选择），目前有越来越多的研究为这些被排除在临床试验之外的患者治疗提供支持。

 

参考文献

First-line immune checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy in real-life elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NEJ057).Abstract 9012， Rapid Abstract Session， 2023 ASCO.

 

主任医师、教授、博士生导师

大连医科大学附属第一医院

肿瘤学教研室主任，肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

CSCO-小细胞肺癌专业委员会副主任委员

CSCO-黑色素瘤专业委员会副主任委员

国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会专家

中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会委员

中国抗癌协会抗肿瘤药物研究专委会委员