编者按：2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液学年会（EHA）将在德国法兰克福以线上+线下的形式举行，会议由欧洲血液学会主办。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学领域的最新进展。在今年EHA会议上，浙江大学附属第一医院血液科金洁教授团队在骨髓纤维化症（MF）领域的多项研究获得了国际认可，共入选了一项口头研究（S212）和两项壁报研究（P1021及P1033），阐述了新型JAK抑制剂杰克替尼在MF治疗中的应用价值，《肿瘤瞭望》特将此三项研究的内容简要概述如下，供读者参考。

 

 

骨髓纤维化症是一组费城（Ph）染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN），会妨碍身体血细胞的正常产生。骨髓纤维化症（MF）会使骨髓大面积呈纤维状，进而导致可能引起虚弱、疲劳的重度贫血和脾脏肿大。骨髓纤维化症的特点是克隆性造血干细胞的增殖，相关联的多种炎症和促血管生成细胞因子水平升高。随着对于骨髓纤维化症发病机理研究的不断深入，JAK抑制剂类靶向治疗药物，已经成为骨髓纤维化症治疗的一线药物，显示了良好的治疗效果和安全性。但是，在中国，目前临床上仍缺乏可以有效治疗骨髓纤维化症及其相关症状的药物。

 

1类新药盐酸杰克替尼是一种新型JAK抑制剂类药物，对JAK2和TYK2有强抑制作用，并可通过抑制激活素受体1活性，降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化症患者贫血发生率和减少输血依赖。杰克替尼在治疗骨髓纤维化症的Ⅱ期临床研究中显示出理想的缩脾、改善临床症状和贫血的临床疗效。目前，杰克替尼治疗中、高危骨髓纤维化症的III期临床试验已完成预设的期中分析，用于芦可替尼不耐受和难治/复发的2项Ⅱ期临床研究也已完成，相应的研究结果均在EHA会议上进行了展示。

 

Oral：S212

TITLE:A randomized double-blind phase 3 study of jaktinib versus hydroxyurea in patients with intermediate-2 or high risk myelofibrosis.

第一作者：张仪

 

研究方法：符合方案要求的动态国际预后评分系统（DIPSS）评分中危-2或高危的骨髓纤维化症患者按2:1随机入组杰克替尼100 mg bid组或羟基脲0.5 g bid组。试验的主要终点是24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%（SVR35）的患者比例。研究共入组105例患者。按照方案预设，基于前70例随机化受试者完成24周治疗随访的数据进行1次期中分析。

 

研究结果：期中分析结果显示：杰克替尼相比羟基脲，24周SVR35率显著提高，分别为72.3%和17.4%，组间差异具有统计学意义（P≤0.0001）；亚组分析显示在各预设亚组中杰克替尼24周SVR35率相比羟基脲均有获益。在24周内贫血响应、血红蛋白的改善、MPN-SAF TSS症状评分以及脾响应等指标上，均显示出杰克替尼较羟基脲更优。在安全性方面，杰克替尼组常见的≥3级治疗期血液学不良事件（TEAE）和常见的非血液学TEAE的发生率均低于羟基脲组。

 

研究结论：在中、高危骨髓纤维化症患者中，杰克替尼相比羟基脲，明显提高脾脏反应临床获益，改善MF相关症状，且患者发生血细胞减少的比例较低。该药有望成为中、高危骨髓纤维化症患者尤其是贫血患者的优选药物。

 

Poster：P1021

TITLE：Jaktinib in patients with myelofibrosis who were intolerant to ruxolitinib:An open-label，single-arm phase 2b study

第一作者：张仪

 

研究方法：芦可替尼不耐受的骨髓纤维化症患者接受杰克替尼治疗。研究的主要终点是24周时基于中心影像学评估达到SVR35的患者比例。

 

研究结果：全分析集（FAS）包括44例接受杰克替尼100 mg bid治疗的患者。24周SVR35率为43.2%（19/44）；54.5%（24/44）的患者在治疗24周内至少有一次达到SVR35；首次达到SVR35的中位时间为12.1周；80.4%的患者脾脏反应维持≥24周，中位持续时间未达到；在第24周，61.8%的可评估患者的MPN-SAF TSS症状评分较基线改善≥50%。在31例基线血红蛋白≤100 g/L的非输血依赖的患者中，13例（41.9%）在24周内血红蛋白升高≥20 g/L。在19例基线需要输血的患者中，11例（57.9%）在24周内输血次数减少≥50%。常见的治疗期不良事件包括贫血（31.1%）、血小板减少（22.2%）、肺炎（17.8%）、中性粒细胞减少（15.6%）和白细胞减少（15.6%）。

 

研究结论：杰克替尼治疗可有效减轻芦可替尼不耐受患者的脾肿大，改善MF相关的症状负担，并且有助于提高贫血患者的血红蛋白水平。杰克替尼有望成为此类患者的新疗法。

 

Poster 2：P1033

TITLE：Jaktinib in patients with myelofibrosis who were refractory or relapsed to ruxolitinib:A single-arm，open-label，multicenter，phase 2 study

第一作者：金洁

 

研究方法：符合方案要求的骨髓纤维化症患者接受杰克替尼100 mg bid治疗。研究的主要终点是24周时基于中心影像学评估达到SVR35的患者比例。

研究结果：共纳入34例患者。在第24周，11例（32.4%）患者达到SVR35；38.2%（13/34）的患者在治疗24周内至少有一次达到SVR35；首次达到SVR35的中位时间为8.1周，中位应答持续时间未达到；在第24周，13例（46.4%）患者的MPN-SAF TSS症状评分较基线改善≥50%。16例基线血红蛋白≤100 g/L的非输血依赖患者中，8例（50.0%）在24周内血红蛋白升高≥20 g/L。发生率≥20%的治疗期不良事件包括贫血（32.4%）、血小板减少（32.4%）、白细胞增多（20.6%）。

研究结论：杰克替尼对治疗芦可替尼难治/复发的骨髓纤维化症患者效果优良且耐受性良好。杰克替尼不仅能显著改善脾肿大，还能减轻MF疾病相关的症状。对于芦可替尼治疗失败的患者，杰克替尼有望成为一种新的治疗选择。