2023浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）前列腺癌论坛、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会（CSCO-PC）年会、中国前列腺癌研究协作组（CPCC）年会于2023年6月12—18日在上海成功举行。在“ASCO meets CSCO”的专场报告中，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授带来了“转移性激素敏感期前列腺癌治疗进展”的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中进一步分享了这些ASCO最新研究进展。
编者按：2023浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）前列腺癌论坛、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会（CSCO-PC）年会、中国前列腺癌研究协作组（CPCC）年会于2023年6月12—18日在上海成功举行。在“ASCO meets CSCO”的专场报告中，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授带来了“转移性激素敏感期前列腺癌治疗进展”的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中进一步分享了这些ASCO最新研究进展。
01
《肿瘤瞭望》：强化治疗是近年来mHSPC讨论的热点之一，继三联方案之后，今年又报道了四联方案，包括PEACE-1的三药联合放疗，CASCARA的双内分泌联合双化疗等，您如何看待这些研究结果？
盛锡楠教授：纵览近十年来mHSPC治疗的研究进展，从CHAARTED研究开始，不断涌现新的、以ADT为基础的联合治疗方案，包括ADT＋化疗和ADT＋NHT，以及近两年来所探讨的ADT＋化疗＋NHT三联方案。PEACE-1、ARASENS研究相继证实了ADT＋化疗＋NHT三联方案的rPFS获益，但OS显著获益主要限于高瘤负荷的患者。
本次ASCO大会进一步报道了四联方案的治疗策略。一项单臂2期CASCARA研究，在ADT基础上加入卡巴他赛、卡铂的双药化疗以及阿比特龙新型内分泌治疗（ADT＋卡巴他赛/卡铂＋阿比特龙），结果显示能够带来不错的PSA50缓解率（97%）和PFS获益（1年无PSA进展生存率为81%，无PSA和影像学进展生存率为78%）。
△单臂2期CASCARA研究：ADT＋卡巴他赛/卡铂＋阿比特龙的无PSA进展、无PSA和影像学进展生存曲线
这还只是一个2期初步研究，有待进一步扩大样本验证。总的来说，今天的mHSPC全身治疗与十年前大为不同。从现有的数据来看，高瘤负荷患者似乎更适合多联强化，如三联治疗，当然前提是患者能够耐受三联的强化治疗。而低瘤负荷的患者，目前更倾向于ADT联合新型内分泌的双联治疗，或在此基础上联合局部放疗更能获益，这也是指南目前针对低瘤负荷患者所推荐的选择之一。
今年ASCO公布的PEACE-1研究最新数据也证实了放疗在低瘤负荷人群的治疗价值，尤其是放疗联合三联强化治疗，在低瘤负荷患者中，SOC（即ADT±化疗）＋阿比特龙＋放疗（SOC＋Abi＋RT）组患者的rPFS相较于SOC＋Abi有显著延长（4.4 vs 7.5年，HR 0.50，P=0.02）；但略有遗憾的是，两组间的OS没有显著差异（6.9年vs未达到，HR 0.77，P=0.21）。此外，SOC＋Abi＋RT可以显著延缓去势抵抗性进展（3.6 vs 6.9个月，HR 0.62，P=0.006）和减少严重生殖-泌尿事件（事件数：45 vs 24，P=0.018）。
△PEACE-1研究低瘤负荷人群的rPFS和OS
这些数据表明，并非所有转移性激素敏感前列腺癌患者都适合三联药物治疗，或者三联联合放疗。但应该看到，ADT联合新型内分泌的强化治疗已经成为转移性激素敏感性前列腺癌的基础治疗，高瘤负荷患者在这个基础上联合多西他赛化疗，低瘤负荷可以联合其他局部治疗手段，在临床实践中需要进一步优选获益人群，比如根据治疗反应来指导后续治疗，对于药物治疗相对敏感、PSA快速下降的患者，当然局部治疗手段，如放疗等，对于低瘤负荷患者，依然可以进一步探索。
02
《肿瘤瞭望》：前列腺癌作为“冷肿瘤”，免疫治疗进展。您如何看待这次报道CABIOS研究免疫联合TKI和NHT的应用前景？
盛锡楠教授：实际上，前列腺癌是实体瘤中第一个获得免疫治疗突破的瘤种，早在近20年前，Sipuleucel-T疫苗即已获批用于晚期去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的治疗，引领了晚期实体瘤的免疫治疗先河。然而，近年来PD-1/L1免疫检查点抑制剂（ICIs）在肾癌、尿路上皮其他实体瘤中兴起，改变了治疗格局，但ICIs在前列腺癌领域抑制没有取得成功，已经报道的PD-1/L1联合内分泌，或者联合多西他赛化疗、PARP抑制剂的几项3期临床研究并不能改善mCRPC患者预后，使得前列腺癌免疫治疗走入低谷。
此次ASCO大会报道了一项1b期的剂量递增试验，在ADT＋阿比特龙的基础上，联合纳武利尤单抗、卡博替尼治疗mHSPC患者，结果显示安全性良好，没有观察到剂量限制性毒性（DLTs），并且展示了积极的抗肿瘤活性（在7例可评估患者中，有4例达到PR）。
△1期CABIOS研究中，在ADT＋Abi基础上联合Nivo＋Cabo治疗mHSPC患者的RECIST疗效评估情况
但这仍只是一项早期探索研究，我们在mCRPC领域也有不少PD-1/L1单抗联合抗血管治疗的研究，并没有走到后续的随机对照临床试验阶段。而对于mHSPC此类对内分泌治疗比较敏感的患者，单独ADT或者联合NHT的效果已经很好了，联合免疫治疗能否进一步提高疗效、增加生存获益仍不得而知。因此，将免疫联合抗血管前移至mHSPC阶段的应用前景，还需要更多临床研究数据来说话。
03
《肿瘤瞭望》：近年来，PSA反应成为前列腺癌的重要临床评价指标，结合这次ASCO大会的研究进展来看，您如何看待PSA水平用于mHSPC疗效和预后评价的价值？
盛锡楠教授：前列腺癌特异性抗原（PSA）一直以来是前列腺癌很好的标志物，对诊断、预后评估、随访监测、疗效判断有很好的价值。由于前列腺癌患者的总生存期相对较长，近年来开始探索一些能够对长期生存有指示作用的终点指标，例如PSA下降幅度（PSA50和PSA90），有没有达到深度缓解等。从临床经验和临床研究来看，患者在短期内快速达到PSA很低的水平（如低于0.2ng/dL），往往具有更好的预后。
这次ASCO大会报道了一项汇总分析，纳入了13项研究，评估PSA水平在mHSPC患者OS方面的预测作用。结果显示，治疗7个月时PSA≤0.2ng/dL的患者OS相较于PSA 0.2-4ng/dL以及＞4ng/dL的患者更长，ADT±化疗均是如此。
△一项汇总分析探讨了ADT±化疗7个月时PSA水平与患者的生存获益
在另一项3期SWOG S1216研究（ADT＋orteronel vs ADT＋比卡鲁胺治疗mHSPC）的探索分析中，评价了3个月和7个月PSA缓解（PSA≤0.2 ng/mL定义为完全缓解/CR，2-4ng/mL定义为部分缓解/PR，＞4ng/mL定义为无缓解/NR），结果同样显示，PSA缓解程度越好，患者的5年OS率越高，PSA缓解深度与患者生存预后显示很好的密切相关性。
△SWOG S1216研究中3个月和7个月PSA缓解情况与患者的5年OS率
因此，在mHSPC的治疗过程中，PSA缓解深度有很好的参考价值。包括前面提到的二联、三联甚至四联治疗，在低瘤负荷患者中，我们可以结合PSA反应情况，比如有没有在短时间内达到PSA快速、深度下降，从而决定是否需要联合更多的治疗，将对我们的治疗决策带来很好的帮助。
盛锡楠教授
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肾癌专家委员会常委兼秘书长
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会委员兼肾癌学组委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
长期从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验，参与CSCO肾癌、尿路上皮癌以及前列腺癌诊疗指南的编写工作。重要成果发表于JCO，JITC，CCR等重要SCI期刊，影响因子累计超过200分，文章被引入美国NCCN肾癌诊治指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南。作为主要成员获中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等。
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