本年度会议中，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授为通讯作者、段建春教授为第一作者的研究“新型EGFR TKI—YK-029A在携带EGFR ex20ins、T790M或罕见突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和初步疗效”，该研究于壁报交流专场展出并加以讨论。以下对该研究进行介绍。
第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2023年6月2日至6日在美国芝加哥召开。ASCO作为肿瘤学领域规模最大、最具影响力的国际性会议，每年都会接收来自各国肿瘤领域专家学者的投稿。
本年度会议中，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授为通讯作者、段建春教授为第一作者的研究“新型EGFR TKI—YK-029A在携带EGFR ex20ins、T790M或罕见突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和初步疗效”（Safety and preliminary efficacy of YK-029A， a novel EGFR TKI， in patients with advanced NSCLC harboring ex20ins， T790M or rare mutations）入选了2023 ASCO年会摘要（Abstract#9014 | Poster Bd #2），该研究于壁报交流专场展出并加以讨论。以下对该研究进行介绍。
研究背景
EGFR外显子20插入（EGFR ex20ins）突变和T790M突变属于EGFR非经典突变。T790M突变与经典EGFR-TKI耐药有关；EGFR ex20ins是EGFR的第三大变异，在中国人群中，EGFR ex20ins突变占EGFR基因突变的2%-5%，占NSCLC的0.3%-2.9%。EGFR ex20ins突变异质性高，已报道的突变亚型有122种。
在EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗中，NCCN和CSCO指南均推荐一线化疗，该标准方案的中位无进展生存（mPFS）期为5.06~6.6个月，中位总生存（mOS）期为16.2~19.6个月，疗效有提升空间。近年来，越来越多的针对该突变的新药出现，FDA已经批准埃万妥单抗和莫博赛替尼作为EGFR ex20ins突变患者接受含铂化疗进展的、转移性NSCLC的后线治疗；靶向治疗在一线治疗中的推荐仍然缺乏证据。
EGFR外显子20插入突变
YK-029A是不可逆、特异性的第三代EGFR-TKI，体外研究显示对T790M和ex20ins各种突变均有活性。
YK-029A对T790M和ex20ins等各种突变均有活性
研究设计
该研究为I期临床试验，纳入携带EGFR-T790M或其他罕见突变的经治NSCLC患者，剂量扩增阶段纳入携带EGFR ex20ins突变的经治或初治的晚期/转移性NSCLC患者。研究者以50mg/d、100mg/d、150mg/d、200mg/d到250mg/d的剂量给药（3+3设计）。截止至2022年10月31日，共入组108例受试者，其中初治EGFR ex20ins突变患者（队列6）有28例。
研究流程
研究结果
EGFR ex20ins初治、治疗剂量为200mg的患者（队列6，N=28）中，患者的平均年龄为59岁，大部分患者为IV期腺癌，所有患者出现转移病灶，其中有4例出现脑转移。
表1. 队列6的基线数据
在EGFR ex20ins初治队列中，YK-029A起效迅速、有明确的抗肿瘤作用，IRC和INV评估的ORR分别为73.1%和57.7%。所有受试者的靶病灶呈现不同程度的缩小，其中靶病灶缩小30~100%的受试者占73.1%（19/26）。
EGFR ex20ins初治队列的IRC评估靶病灶变化
在不同的EGFR ex20ins突变亚型中，YK-029A均展现出良好的疗效，其中近环插入ORR为62.5%，DCR为93.8%；远环插入的ORR为55.6%、DCR为100%。
YK-029A用于不同EGFR ex20ins突变亚型患者的ORR和DCR
YK-029A的疗效持久，截至数据截止日期，中位随访时间为7.6个月，受试者最长持续缓解时间＞11个月。INV评估和IRC评估的PFS分别为11.1个月和9.3个月，INV评估的9个月无进展率达到69.7%，DoR达到9.4个月。1年总生存率为83.1%。
队列6疗效数据
INV和IRC评估的PFS
YK-029A的整体安全性可控，在全剂量范围内，≥3级治疗相关不良事件(TRAE)占27.8%，常见的TRAE为腹泻、贫血、心电图QT间期延长、骨髓抑制、血小板计数减低、低钾血症、口腔黏膜炎。TRAE的总体发生率、发生类型、严重程度与三代TKI预期特征一致。
I期临床研究中，YK-029A在EGFR ex20ins突变NSCLC初治队列中的疗效可观、安全性可控，现在已在全国范围内开展针对EGFR 20ins晚期肺腺癌患者的一线随机对照III期临床研究，与标准含铂双药化疗进行对照，随机到化疗组的患者在一线治疗进展后仍有机会交叉到靶向治疗组接受二线YK-029S片的治疗。我们期待该研究的结果，为该类患者带来更多更优的治疗选择。
参考文献
1. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Jan;19(1):51-69. doi: 10.1038/s41571-021-00558-1.
2. Jianchun Duan， J Clin Oncol 41， 2023 (suppl 16; abstr 9014)
王洁 教授
主任医师，协和医学院长聘教授，博士生导师
中国医学科学院肿瘤医院内科主任
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
教育部创新团队带头人
第七届中国青年女科学家奖获得者
入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤分会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会副会长
段建春 教授
主任医师，博士生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院 主任医师
中国医学科学院肿瘤医院山西医院 内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肉瘤专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO青年专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会 常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
第四届（2020年）“国之名医·青年新锐”称号获得者
教育部“创新团队”骨干成员
国自然青年基金，国自然面上项目获得者
荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”，“2021 年度茅以升科学技术奖——北京青年科技奖”
京公网安备 11010502033352号