肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一，其中的热点分子包括表皮生长因子受体（EGFR）、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）等。EGFR 突变、ALK 重排所致肿瘤的病理学特征、发病人群、预后和治疗方法的异同如下（表1）：

　　表1. EGFR 突变 vs. ALK 重排

　　NSCLC R0切除后是否检测EGFR和ALK应考虑的因素包括：分子流行病学、疾病预后、辅助TKI治疗、肿瘤异质性、R0切除的NSCLC复发后的治疗。

　　1、分子流行病学研究

　　吴一龙教授的团队开展了ICAN研究，这是一项旨在调查可完全切除的肺腺癌患者中EGFR基因突变状态、临床转归和复发风险的非干预研究。该研究共纳入571例≥18岁、病理诊断为非小细胞肺腺癌、且可以完全手术切除的患者。主要终点是EGFR突变状态；次要终点是辅助治疗、临床转归（DFS）、复发风险因素。研究结论为：在中国可切除的肺腺癌NSCLC患者中，总体EGFR突变率为55.17 %，EGFR突变率与性别、吸烟史、病理类型相关。

　　“ALK阳性、已切除、Ⅰ~Ⅲ期腺癌患者的比例和临床转归：来自欧洲胸部肿瘤平台（ETOP）Lungscape研究项目” 的研究结果评估了ALK在被切除的I~III期欧洲肺腺癌患者中的阳性率及其预后意义。ALK状态分析是在欧洲胸部肿瘤学平台生物资料库的1，281名肺腺癌患者的组织切片采用免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）进行。研究结果显示IHC 检测的ALK阳性的患病率为6.2％，FISH检测至少为2.2％。基于IHC或H-分数的筛选策略，是可以考虑的。ALK阳性（通过IHC或FISH）与更好的总生存有相关性。（Blackhall et al. J Clin Oncol 32:2780-2787.）

　　2、疾病预后

　　根据ICAN 研究次要终点分析：与EGFR突变状态相关的2年DFS如表2所示：

　　表2. ICAN 研究：EGFR突变状态与2年DFS

　　既往研究显示：未接受TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者生存优于野生型（J Thorac Oncol. 2010;5: 1175–1184）；从不吸烟的ALK+腺癌患者无病生存期（PFS）较差（J Thorac Oncol. 2012; 7(1): 90–97.）；ALK+肺腺癌PFS较差（J Clin Oncol 32:2780-2787.）。

　　3、肿瘤异质性

　　治疗高度异质性的肿瘤主张多学科综合治疗模式（MDT）；根据吴一龙教授等人的研究，存在一小部分ALK重排与EGFR基因突变共存的非小细胞肺癌，EGFR突变与ALK重排同时存在的患者接受EGFR-TKI和ALK抑制剂治疗疗效与磷酸化水平差异有关（Yang JJ & Wu YL et al. Clin Cancer Res. 2014;20(5):1383-92.）；异质性原发性肺癌中的驱动基因差异很少（GLCI， unpublished dara）；而Yatabe等人的研究显示原发和复发肺腺癌患者的基因突变状态相同，认为肺腺癌组织中EGFR 突变“异质性”可能是假异质性；化疗可降低EGFR突变的丰度，增加异质性（Yatabe， 2011 JCO ；Bai， 2012 JCO）。

　　4、R0切除的NSCLC复发后的治疗

　　复发后的治疗检测的重要性高，应考虑局部治疗和综合管理；应鉴别多灶性肺癌和肺内转移。

　　小结

　　关于完全切除的非小细胞肺癌是否应该检测EGFR和ALK，小结如下：