岁月更迭，四季轮回，2023年已接近尾声。《肿瘤瞭望》邀请多位肺癌领域的专家盘点过去一年的重磅研究进展，展望未来临床探索方向。本文介绍大连医科大学附属第二医院戴朝霞教授对2023年广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）研究进展的盘点。
岁月更迭，四季轮回，2023年已接近尾声。《肿瘤瞭望》邀请多位肺癌领域的专家盘点过去一年的重磅研究进展，展望未来临床探索方向。本文介绍大连医科大学附属第二医院戴朝霞教授对2023年广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）研究进展的盘点。
夯实经典——
广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗再添力证
免疫治疗打破小细胞肺癌（SCLC）长期以来的治疗僵局，开启SCLC治疗新格局。IMpower133研究率先破冰，证实PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合一线化疗可以改善ES-SCLC患者的总生存（OS），而IMbrella A扩展研究则揭示了更长期的生存数据（2023 WCLC摘要#OA01.04）。
IMpower133研究中接受阿替利珠单抗+化疗治疗的患者如果在IMpower133研究结束时继续接受阿替利珠单抗治疗，或在IMpower133研究中停用阿替利珠单抗且处于生存期随访中，则可以转入IMbrella A扩展研究。IMpower133与IMbrella A拓展研究长期随访研究报告了全球首个ES-SCLC患者接受一线免疫联合治疗的5年生存数据，ES-SCLC患者的5年OS率提高到12%，较既往接受单纯化疗的患者5年OS率（～2%）提高至6倍。
IMpower133与IMbrella A长期随访数据
RATIONALE-312是评估一线化疗联合或不联合PD-1单抗替雷利珠单抗用于ES-SCLC的III期研究。结果显示，替雷利珠单抗+化疗与单纯化疗相比显著改善患者生存，中位OS分别为15.5个月 vs 13.5个月(HR=0.75；95%CI：0.61-0.92；P=0.0035)，2年OS率分别为33.2%和22.4%，3年OS率分别为25%和9.3%（2023 WCLC摘要#OA01.06）。
RATIONALE-312研究生存数据
EXTENTORCH研究旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。特瑞普利单抗在ES-SCLC一线治疗中达成OS和PFS双重主要终点（2023 ESMO摘要#LBA93），研究组和对照组的中位PFS分别为5.8 vs. 5.6个月（HR=0.667；95%CI：0.539-0.824；P=0.0002），中位OS分别为14.6 vs. 13.3个月（HR=0.798；95%CI：0.648-0.982；P=0.0327）。
广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗模式得到多项本土化研究的验证，包括ASTRUM-005、CAPSTONE-1、RATIONAL-312和EXTENTORCH研究等。
探索未来——广泛期小细胞肺癌治疗新模式初见成效
Ⅲ期ETER701研究评估了PD-L1单抗贝莫苏拜单抗（Benmelstobart）+安罗替尼+化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，截至2022年5月14日，中位随访时间为14.0个月时，研究组 vs 对照组的中位PFS分别为6.93 vs 4.21个月（P<0.0001），中位OS分别为19.32 vs 11.89个月（P=0.0002）。ES-SCLC患者的中位OS超过19个月，提示在免疫联合化疗方案的基础上进一步联合抗血管生成药物可以为患者带来获益（2023 WCLC摘要#OA01.03）。然而，使用四药联合方案需更加关注治疗安全性。
ETER701研究生存数据
BEAT-SC是首个以一线免疫化疗方案作为对照，探索免疫化疗方案联合抗血管生成药物的国际多中心、随机对照III期研究。2023年10月24日，罗氏旗下中外制药宣布BEAT-SC研究达到其主要终点PFS，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和含铂化疗作为ES-SCLC的一线治疗，相比单用阿替利珠单抗+化疗带来具有统计学意义的PFS获益，显著降低疾病进展或死亡风险。
DLL3在SCLC中高表达，是SCLC潜在治疗靶点。多项靶向DLL3的新型药物用于SCLC的研究正在进行中。靶向DLL3的T细胞连接器治疗SCLC的研究有成功也有失败，在DeLLphi-300、NCT04429087和NCT04471727等研究中，靶向DLL3的T细胞连接器治疗SCLC观察到令人鼓舞的初步疗效。
靶向B7-H3的ADC药物在SCLC中显示良好的治疗潜力，I-DXd（DS-7300）是一种靶向B7-H3（CD276）的ADC药物。I/II期DS7300-A-J101研究显示，I-DXd用于经治的ES-SCLC显示稳健和持久的疗效，亚组分析结果显示，I-DXd的客观缓解率（ORR）达52%，中位PFS达5.6个月，中位OS达12.2个月（2023 WCLC摘要#OA 05.05）。该研究结果支持I-DXd的进一步探索，I-DXd治疗既往接受过1-3线治疗的ES-SCLC患者的一项II期研究（IDeate-1；NCT05280470）正在进行中，后续结果值得期待。
根据IMMU-132-01、NCT04826341和TROPION-PanTumor01的SCLC队列等数据，靶向Trop-2 ADC药物在SCLC中的研究结果令人鼓舞，期待更多大型前瞻性研究进一步证实其疗效。其他多种新型药物在ES-SCLC治疗的探索均处于早期阶段，期待更多研究结果的公布。
小结：在2023年，广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗再添力证，夯实一线治疗地位。多项一线免疫治疗研究，包括IMpower133、IMbrella A扩展研究、多项本土研究（RATIONALE-312、EXTENTORCH等）及亚洲真实世界结果提示，免疫治疗能够改善ES-SCLC患者的生存。ES-SCLC治疗新模式探索初见成效，一线免疫联合化疗再联合抗血管治疗已观察到阳性结果，靶向DLL3药物、ADC药物等初步探索取得令人鼓舞结果。
戴朝霞 教授
博士生导师
大连医科大学附属第二医院 胸部肿瘤二科主任
CSCO免疫治疗专业委员会委员
CACA肺癌整合康复专委会常务委员
中国医药教育协会理事
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会患教中心副主委
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会常务委员
中国民族医药学会肿瘤分会常务理事
北京医学奖励基金会肺癌青委会常务委员
CTONG东北肺癌区域联盟成员
辽宁省抗癌协会理事
辽宁省细胞生物学会胸部肿瘤分会副主委
辽宁省细胞生物学会精准医学与大数据副主委
辽宁省免疫学会肿瘤免疫分会委员会常务委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会委员
JCO中文版编委
专业方向：胸部肿瘤的个体化综合治疗和靶向免疫治疗
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