2015年5月11日Oncogene在线发表了一篇题为“抑制肿瘤细胞中液泡ATP酶亚基可减少肿瘤微环境中必需巨噬细胞群并延缓肿瘤生长（Inhibition of vacuolar ATPase subunit in tumor cells delays tumor growth by decreasing the essential macrophage population in the tumor microenvironment）”的文章。

　　在癌细胞中，液泡ATP酶（V-ATPase）是一种多亚基酶，表达于细胞质和液胞膜上，严重影响转移行为。V-ATPase a2同工型的可溶性紧密结合的N-末端结构域与体外诱导的巨噬细胞致瘤特性相关联。该活性使我们进一步探究其在体内对癌症进展的作用，我们抑制肿瘤细胞中a2同工型（a2V）并在小鼠4T-1乳腺癌模型中研究其在肿瘤微环境中的伴随影响。

　　结果表明，与对照组4T-1细胞相比，同a2V敲除（sh-a2）的4T-1细胞共同培养的巨噬细胞在体外产生较少量的致瘤因子，其抑制T细胞活化和增殖的能力降低。数据分析显示，与对照组相比，接种sh-a2 4T-1细胞的Balb/c小鼠中的乳腺肿瘤的生长延迟。从sh-a2肿瘤中纯化的CD11b+巨噬细胞，其甘露糖受体-1（CD206）、白介素-10、转化生长因子-β、精氨酸酶-1、基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的表达降低。对肿瘤浸润的巨噬细胞的流式细胞仪分析显示，sh-a2肿瘤中F4/80+CD11c+CD206+巨噬细胞的数量显著低于对照组。在sh-a2肿瘤中，大部分巨噬细胞是F4/80+CD11c+（抗肿瘤M1巨噬细胞），表明它是肿瘤生长延缓的原因。此外，与对照组相比，取自sh-a2肿瘤的肿瘤浸润的巨噬细胞，其CD206的表达降低，而CD11c的表达未受影响。

　　这些结果表明，若肿瘤细胞中不存在a2V，肿瘤微环境中的驻留型巨噬细胞群发生改变，从而影响体内的肿瘤生长。研究者认为，借助宿主免疫系统，可通过对肿瘤细胞a2V的靶向抑制来控制肿瘤的生长。