2024年1月1日，本土原研三代EGFR-TKI贝福替尼（赛美纳）二线治疗正式医保落地。根据最新公布的IBIO-102研究结果，贝福替尼（75~100mg剂量）二线治疗T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效卓越，中位总生存期（OS）高达31.5个月。这一结果表明，贝福替尼不仅在一线治疗IBIO-103研究中取得了成功，在二线治疗方面也实现了突破性的疗效，完美覆盖了晚期EGFR阳性NSCLC一二线治疗领域，相信贝福替尼将为中国患者带来更优的生存获益。
编者按：2024年1月1日，本土原研三代EGFR-TKI贝福替尼（赛美纳）二线治疗正式医保落地。根据最新公布的IBIO-102研究结果，贝福替尼（75~100mg剂量）二线治疗T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效卓越，中位总生存期（OS）高达31.5个月。这一结果表明，贝福替尼不仅在一线治疗IBIO-103研究中取得了成功，在二线治疗方面也实现了突破性的疗效，完美覆盖了晚期EGFR阳性NSCLC一二线治疗领域，相信贝福替尼将为中国患者带来更优的生存获益。
二线治疗——总体及颅内疗效优越，75~100mg组疗效更佳
贝福替尼二线治疗适应证已纳入《国家医保目录》。IBIO-102研究探索了贝福替尼在既往一/二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究入组均为中国患者，符合入组标准的患者接受贝福替尼50mg（队列A）或75-100mg（队列B）每日一次口服治疗。
图1.IBIO-102研究设计
根据初步研究结果显示，截至2021年8月15日，贝福替尼治疗总体疗效显著。独立评审委员会（IRC）评估的意向治疗人群（ITT）客观缓解率（ORR）为67.6%，疾病控制率（DCR）为94.8%，中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，在升至100mg剂量治疗的患者中，ORR高达71.2%，PFS为17.9个月。
2023 ESMO ASIA大会最新公布的OS数据进一步显示，贝福替尼在两个剂量组中均表现出显著的疗效，其中贝福替尼75~100mg组的总体和颅内疗效更为优越，中位OS高达31.5个月，研究者评估的中位颅内无进展生存（iPFS）可达34.5个月，颅内客观缓解率（iORR）为57.1%。
表1.50mg（队列A）、75-100mg（队列B）的中位OS结果
表2.50mg（队列A）、75-100mg（队列B）的疗效结果
一线治疗——超长PFS，脑转患者显著获益
贝福替尼一线适应证获批基于Ⅲ期IBIO-103研究，该研究纳入年龄≥18岁的局部晚期或转移性IIIB/IIIC/IV期不可切除肺腺癌，且证实存在19 del或21 L858R突变的患者。贝福替尼组接受每日1次给药，每次75~100 mg，对照组接受埃克替尼每日3次口服给药，每次125 mg。
研究结果表明，贝福替尼组（182例）的中位随访时间为20.7个月，埃克替尼组（180例）为19.4个月。贝福替尼组由IRC评估的中位PFS为22.1个月，显著优于埃克替尼组13.8个月（HR 0.49，P<0.0001）。
图2.IBIO-103全分析集中IRC评估的PFS
在基线有脑转移的患者中，贝福替尼组较埃克替尼组表现出更长的中位PFS（19.4 vs.13.7个月；HR 0.48，P=0.0086），贝福替尼组iORR（92.3%vs.55.6%）和iPFS（24.9 vs.15.2个月）也看到了更好的表现，提示贝福替尼具有良好的颅内活性，可为脑转移患者带来更多临床获益。
安全性——结构优化，耐受性提高
在安全性方面，IBIO-102和IBIO-103研究均显示大部分患者可耐受贝福替尼治疗。与治疗相关的最常见不良反应包括血小板减少、头痛、谷丙转氨酶（ALT）升高等，多为1级或2级可控。
胃肠道不良反应在EGFR-TKI治疗过程中常见，贝福替尼通过分子结构优化，在奥希替尼的吲哚氮原子上引入三氟乙基基团，避免产生AZ5104代谢产物，从而减少了腹泻等胃肠道副作用，进一步提高了患者对治疗的耐受性。对于有胃肠道疾病或其他EGFR-TKI治疗过程中出现胃肠道不良反应的患者来说，贝福替尼或是更合适的治疗选择。
总结
贝福替尼的临床研究均基于中国患者，因此，其研究结果对中国临床实践具有重要的指导意义。作为三代EGFR-TKI，贝福替尼无论在一线还是二线治疗中均显示出了优异的整体疗效和颅内疗效，而新近启动的术后辅助治疗研究也有望为我们带来欣喜的成果。随着这次二线治疗适应证纳入医保，贝福替尼药物可及性进一步提高，医保政策的惠及将减轻病患经济负担，为更多的中国患者带来生存获益。
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