随着精准诊疗在前列腺癌中发挥着愈来愈重要的地位，以HRR基因为基础的靶点研究开启了mCRPC靶向治疗的新时代。2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会(ASCO-GU 2024)年会将于当地时间1月25日~27日在美国旧金山举行。会议将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。在ASCO-GU大会揭幕前，《肿瘤瞭望》遴选已公布的前列腺癌靶向治疗相关研究进行编译，以飨读者。
编者按：随着精准诊疗在前列腺癌中发挥着愈来愈重要的地位，以HRR基因为基础的靶点研究开启了mCRPC靶向治疗的新时代。2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会(ASCO-GU 2024)年会将于当地时间1月25日~27日在美国旧金山举行。会议将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。在ASCO-GU大会揭幕前，《肿瘤瞭望》遴选已公布的前列腺癌靶向治疗相关研究进行编译，以飨读者。
01
Abstract 165
在PROpel研究中，奥拉帕利(O)+阿比特龙(A)与安慰剂(P)+A在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)同源重组修复基因突变(HRRm)患者中的单基因疗效比较
背景：
PROpel研究达到了其主要终点，并在mCRPC一线中显示出奥拉帕利（Olaparib，O）与阿比特龙（Abiraterone，A）相比，在研究者评估的影像学进展无进展生存（rPFS）方面取得了显著获益（HR 0.66，P<0.001）。在最终分析中，O+A与P+A的中位总生存期（OS）分别为42.1个月与34.7个月（HR 0.81，P=0.0544）。本次大会报导了PROpel研究中携带HRRm患者接受O+A和P+A的单基因疗效。
方法：
PROpel是一项3期随机(1:1)，双盲试验。无论生物标志物状态如何，患者接受奥拉帕利+阿比特龙或安慰剂+阿比特龙治疗。研究者评估的rPFS是主要终点。OS是关键次要终点。在随机化之后和初步分析之前，通过肿瘤组织和ctDNA检测评估HRRm状态，并根据两种测试的综合结果进行评估。评估的基因有ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D和RAD54L。对于rPFS和OS，如果有不到5次事件的亚组，HR和CI将不会报告。
结果：
28.4%的患者携带HRRm。对于大多数单基因HRRm患者，与P+A组相比，O+A组的rPFS事件和死亡比例较低。最常见的基因突变是BRCA2、ATM和CDK12；rPFS和OS的HR在数值上更倾向于O+A组(rPFS:BRCA2，HR 0.20;ATM，HR 0.55;CDK12，HR 0.51.OS:BRCA2，HR 0.20;ATM，HR 0.79;CDK12，HR 0.57)。
结论：
BRCA2、ATM和CDK12是最常见的单基因突变，且观察到O+A治疗的临床获益显著。其他单基因突变相对少见，限制了解读。在BRCA突变患者中观察到最大的治疗获益。
02
Abstract 19
BRCAAway：一项在携带同源重组修复基因突变（HRRm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中比较阿比特龙、奥拉帕利或阿比特龙+奥拉帕利的随机、II期试验
第一作者：Maha H.A.Hussain，Robert H.Lurie Comprehensive Cancer Center，Northwestern University，Chicago，IL
背景：
约20%的mCRPC患者存在有害的胚系或体系HRRm。临床前研究表明，PARP抑制与AR靶向治疗具有协同作用。BRCAAway是一项生物标志物预筛选、多中心、随机、II期试验，旨在评价AR抑制剂、PARPi及联合一线治疗在携带胚系和/或体系BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中的疗效。
方法：
既往未接受PARPi、ARi或化疗，且接受抗雄激素、放疗和其他试验用药物洗脱的一线mCRPC患者可入组本研究。合格患者接受了肿瘤第二代测序（NGS）/胚系检测；将携带失活BRCA1/2和/或ATM突变的患者以1:1:1的比例随机分配至I组-阿比特龙（1000mg qd）+泼尼松（5mg bid）、II组-奥拉帕利（300mg bid）或III组-奥拉帕利+阿比特龙/泼尼松组。主要终点为根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）、PCWG3、临床评估结果或死亡。次要终点包括可测量的疾病缓解率（RR）、PSA RR和毒性。I组和II组患者可在疾病进展时交叉。
结果：
165例合格患者登记并接受NGS/胚系检测；61例HRRm患者随机分配至I-III组。中位年龄：67岁（范围42-85）；55例为白人，6例为黑人；26%的患者既往接受过多西他赛治疗mHSPC，3.3%的患者既往接受过达罗他胺/恩扎卢胺治疗nmCRPC；疾病部位：骨骼n=44，内脏n=12，淋巴结n=31，其他n=3；基线中位PSA：14 ng/mL（范围0.15-4，037ng/mL）。HRRm状态：BRCA1 n=3，BRCA2 n=46，ATM n=11，多种突变n=1（33例为胚系突变，28例为体系突变）。对于仍存活的患者（n=56），从随机化至末次就诊的中位（范围）时间为：I组、II组和III组分别为16（0.8-60）、15（4.1-36）和23（2.9-56）个月。51例患者发生了治疗相关AE；最常见3级不良反应：疲劳n=3，贫血n=2，ALT升高n=2。OS数据不成熟，I组3例患者死亡，II组2例患者死亡。附表中列出了I-III组的疗效结果。8/19例患者在发生疾病进展时从阿比特龙治疗组交叉至奥拉帕利治疗组，8/21例患者反向交叉。交叉至以下治疗的中位（95%CI）PFS：奥拉帕利8.3个月（5.5，15），阿比特龙7.2个月（2.8，NR）。自随机分组的中位（95%CI）PFS：奥拉帕利16个月（7.8-25），阿比特龙16个月（11-28）。交叉治疗的RR：奥拉帕利38%，阿比特龙25%。交叉治疗的PSA RR：奥拉帕利50%，阿比特龙63%。
结论：
在携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中，阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利耐受性良好，PFS长于单药或序贯治疗。临床试验信息：NCT03012321。
03
Abstract 146
PARPi和ARSI时代一线治疗联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性：一项系统综述和网络荟萃分析
背景：
转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗（mCRPC）已经取得了巨大的发展，但目前一线mCRPC系统疗法在整个患者群体和临床相关亚组中的疗效和安全性比较却知之甚少。
方法：
研究对随机对照试验（RCT）进行了系统文献综述和网络荟萃分析（NMA），对mCRPC一线治疗的多个数据库和主要大会摘要进行了检索。主要疗效结果是影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。安全性结局为不良事件(AE)、严重AE(SAE)和≥3级AE。进由于分析OS和安全性结果时，使用和不使用多西紫杉醇(Doc)的治疗之间没有共同试验组，因此进行了两项单独的成对荟萃分析。此外，根据治疗方案和同源重组修复（HRR）基因突变状态进行亚组分析。
结果：
该分析包含截至2023年6月6日发布的35项临床试验的数据，总计24，400名患者。对于未使用Doc组的治疗分析显示，与ARSI双联疗法、ARSI单药疗法和免疫疗法相比，PARPi双联疗法改善rPFS和OS的可能性最高，主要针对HRR缺陷患者。关于基于Doc的疗法，与具有可耐受毒性的Doc单药疗法相比，大多数Doc双药疗法在OS方面表现出细微的改善。对于以Doc为基础的疗法分析，与具有可耐受毒性的Doc单药疗法相比，大多数Doc双药疗法在OS方面表现出细微的改善。
结论：
这项系统评价和荟萃分析对各种一线mCRPC全身疗法的治疗效果和安全性进行了全面分析，研究结果可以为临床医生提供决策指导，并帮助制定以mCRPC患者为中心的治疗方案。
04
Abstract 173
PARP抑制剂（PARPi）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPi）作为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一线治疗：系统评价和荟萃分析
第一作者：Muhammad Ali Khan，Division of Hematology and Medical Oncology，Mayo Clinic，Phoenix，AZ.
背景：
PARPi联合ARPi治疗mCRPC的研究数据显示了矛盾的结果。在本文中，我们按具有临床意义的亚组（HRR突变状态、BRCA突变状态）报告了获益的定量总结，旨在为使用PARPi联合ARPi治疗mCRPC提供指导。
方法：
对MEDLINE、EMBASE和CENTRAL进行了系统检索，检索涵盖的时间范围为每个数据库的创建日期至2023年9月7日。纳入了在mCRPC患者中比较PARPi+ARPi与ARPi+安慰剂的III期研究。评估了按HRR和BRCA突变状态划分的患者亚组的放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。收集了每项试验中rPFS和OS的风险比及95%CI，使用逆方差法进行随机效应荟萃分析。评估了亚组差异，如果交互作用的P值<0.1，则认为具有统计学显著性。
结果：
文献检索发现了4976项研究，其中3项试验（11篇参考文献）——TALAPRO2、PROpel和MAGNITUDE符合纳入标准。共有2254例受试者符合纳入分析的资格。PARPi+ARPi延长了携带HRR突变患者（HR：0.55，95%CI：0.38-0.78）以及未携带HRR突变患者（HR：0.74，95%CI：0.63-0.88）的rPFS。无证据表明存在治疗-HRR突变状态交互作用（P=0.14）。在携带HRR突变的患者中，携带BRCA突变（HR：0.28，95%CI：0.13-0.62）以及未携带BRCA突变（HR：0.72，95%CI：0.59-0.87）的患者均实现了rPFS改善。然而，有证据表明，携带BRCA突变患者的rPFS获益大于未携带BRCA突变患者（P=0.02）。PARPi+ARPi治疗未显著改善携带HRR突变患者（HR：0.79，95%CI：0.59-1.05）或未携带HRR突变患者（HR：0.92，95%CI：0.74-1.14）的总生存期。
按基因突变状态划分的不同患者亚组中rPFS和OS的风险比（95%CI）。rPFS：放射学无进展生存期；OS：总生存期；HRRm：同源重组修复基因突变；BRCAm：乳腺癌基因突变。
结论：
必须进行HRR基因的基因组检测，从而为mCRPC患者的临床决策提供指导。携带BRCA突变的患者最有可能通过PARPi+ARPi联合治疗实现具有临床意义的获益。
05
Abstract 18
CONTACT-2研究：卡博替尼联合阿替利珠单抗与第二代新型激素疗法在mCRPC患者中的3期研究
背景：
既往经NHT治疗后进展并伴有盆腔外淋巴结或内脏转移的mCRPC患者预后较差，除化疗之外的治疗选择有限。卡博替尼能够促进免疫许可的肿瘤环境，并可能增强对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应。
方法：
将受试者按1:1随机分为卡博替尼联合阿替利珠单抗组和对照组(阿比特龙+泼尼松或恩杂鲁胺)。并按肝转移(是/否)、既往mCSPC阶段接受多西他赛治疗(是/否)、既往在mCSPC/M0CRPC/mCRPC阶段接受NHT治疗进行分层。关键入选标准：既往NHT有疾病进展的mCRPC，可测量的盆腔外淋巴结或内脏疾病，ECOG PS≤1，正在进行雄激素剥夺治疗。mCSPC阶段允许使用多西他赛。双主要终点是盲法独立放射学委员会（BIRC）根据RECIST 1.1对入组的前400名随机受试者（PITT）评估的rPFS和对所有随机受试患者（ITT）评估的OS。次要终点是BIRC根据RECIST 1.1评估的ORR。
结果：
507名患者(ITT)随机分到卡博替尼联合阿替利珠单抗组(n=253)或对照组(n=254)。基线和临床特征在组间均衡：分别有25%和26%的患者存在肝转移，21%和20%的患者在mCSPC阶段接受了多西他赛治疗，72%和74%的患者在mCRPC阶段接受了首次NHT治疗。ITT人群中位随访时间为12.0个月，PITT人群中位随访时间为14.3个月。卡博替尼联合阿替利珠单抗组的中位rPFS明显长于对照组(6.3个月vs 4.2个月；HR 0.65；P=0.0007)，包括肝转移亚组(6.0 vs 2.1个月；HR 0.47)和既往mCSPC阶段是否经过多西他赛治疗的亚组(8.8 vs 4.1个月；HR 0.55)。随访≥6个月的ITT人群中，C+A组的ORR高于对照组(13.6%vs 4.2%)。卡博替尼联合阿替利珠单抗组的中位DOR为9.7个月，对照组为未达到，对治疗的应答出现时间为2.3 vs 4.6个月，DCR为72.8%vs 54.5%。OS数据目前还不成熟。治疗中出现的不良事件(TEAE)在卡博替尼联合阿替利珠单抗的发生率为97%，对照组为87%(3/4级事件发生率，48%vs 23%)。5级TEAE发生率分别为9%和12%，两组均未发生5级治疗相关的AE。卡博替尼联合阿替利珠单抗组中16%和对照组中15%的患者出现TEAE导致的停药。
结论：
与第二代新型激素疗法相比，卡博替尼联合阿替利珠单抗显著改善了经NHT治疗进展后并伴有盆腔外淋巴结或内脏疾病的mCRPC患者的rPFS，这是一个高度未满足医疗需求的人群。rPFS获益在存在肝转移的患者和先前mCSPC阶段接受过多西他赛治疗的患者中尤为显著。每个治疗组报告的毒性都是可控的。CONTACT-02是唯一一项基于ICI治疗的联合方案在前列腺癌内脏转移的患者显示出rPFS的显著提升和有临床意义改善的3期研究。OS的后续随访正在进行中。
06
Abstract 105
BRCA1/2突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）接受尼拉帕利（NIRA）联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）治疗的患者报告结局：来自MAGNITUDE研究的结果
背景：
MAGNTITUDE是一项国际3期随机双盲研究，研究表明与安慰剂（PBO）+AAP相比，接受NIRA+AAP治疗的BRCA1/2突变的mCRPC患者，其影像学无进展生存期显著提高，并在症状进展时间和细胞毒性化疗时间方面有临床意义的延长。研究报告了MAGNITUDE最终分析中BRCA1/2突变mCRPC患者的PRO结果（疼痛、健康相关生活质量[HRQoL]和副作用困扰）。
方法：
前瞻性筛选出存在同源重组修复(HRR)基因改变的患者。符合条件的患者具有ECOG评分≤1和简明疼痛量表–简表(BPI-SF)最严重疼痛评分≤3分，并按1:1的比例随机分配到每天口服NIRA+AAP组或PBO+AAP组，28天为一个周期。在特定周期的第1天进行PRO评估，包括BPI-SF和前列腺肿瘤治疗功能评估量表(FACT-P)。疼痛恶化的时间(TTD)在治疗组之间使用比例风险回归模型进行比较。HRQoL相对于基线的变化使用重复测量分析进行比较，FACT-P作为单一项评估两组的副作用困扰。
结果：
在225名具有BRCA1/2突变的mCRPC患者FACT-P和BPI-SF的PRO依从性＞85%。基线时，NIRA+AAP组和PBO+AAP组的BPI-SF疼痛评分的平均值分别为1.09（SD，1.57）和1.35（SD，1.98）。两组的FACT-P总分的平均值分别为116.33（SD，18.42）和114.8（SD，18.9）。与PBO+AAP组相比，NIRA+AAP组BPI-SF最严重疼痛、疼痛困扰、平均疼痛和FACT-P PRS的中位TTD在数值上更长（表）。重复测量结果表明，BRCA亚组在治疗过程中HRQoL保持不变，在FACT-P总分方面没有临床意义上的差异，治疗组之间也没有差异。对BRCA亚组中FACT-P项GP5的分析表明，87%的NIRA+AAP组患者和92%的PBO+AAP组患者在治疗周期内对副作用困扰的评估是“根本不”或“稍微有点”。
结论：
在BRCA1/2突变mCRPC患者中，NIRA+AAP组维持了HRQoL，患者因治疗相关副作用造成的困扰较小。这些数据进一步支持了NIRA+AAP组治疗BRCA1/2突变mCRPC患者的获益-风险评估。
07
Abstract 116
患者报告的结果（PROs）：Talazoparib（TALA）联合enzalutamide（ENZA）对比安慰剂（PBO）联合ENZA，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的应用：TALAPRO-2研究中使用新型内分泌治疗（NHT）预处理的患者的亚组分析
背景：
在TALAPRO-2（NCT03395197）中，TALA+ENZA与PBO+ENZA相比，显示出在影像学无进展生存方面的显著改善，可控的不良事件（AE），在所有预设的亚组中，在总体健康状况（GHS）/生活质量（QoL）方面，均实现了具有临床意义的恶化时间的延迟，这个事后分析评估了之前接受新型治内分泌治疗（NHT）的患者的PROs。
方法：
PROs在第1天和计划的访视（每4周一次，直到第53周然后每8周一次）期间评估，直到影像学进展为止，使用EORTC QLQ-C30及其前列腺癌模型QLQ-PR25。在NHT预处理/患者中进行的PRO分析，采用GHS/QoL功能和症状量表，包括基线整体变化的比较（根据纵向重复测量混合效应模型）。
结果：
在805名参与了随机化并接受治疗的男性中，有49名患者纳入了该亚组分析（TALA+ENZA n=22，PBO+ENZA n=27）。在身体功能（20.5[95%CI：8.8，32.2];P=0.0007）、角色功能（20.4[95%CI 4.8，35.9];P=0.0103）、疼痛（32.9[95%CI 50.3，15.5];P=0.0002）和便秘（12.5[24.4，0.6];P=0.0399）方面，基线的整体变化具有统计学差异，并且在临床意义上支持TALA+ENZA的联合方案。未观察到不支持TALA+ENZA的显著差异。
结论：
在这些NHT预处理患者的亚组分析中，观察到有利于TALA+ENZA的PROs的显著差异。鉴于样本量较小和这一分析的探索性质，结果应被谨慎解释。
08
Abstract 123
PETRANHA：一项在转移性前列腺癌患者中评价AZD5305+新型内分泌药物的I/II期研究——中期安全性和药代动力学结果
第一作者：Arun Azad，Peter MacCallum Cancer Centre，Melbourne，Australia
背景：
近期研究结果显示，与新型内分泌药物（NHA）单药治疗相比，PARP抑制剂（PARPi）与NHA联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的无进展生存期显著改善。AZD5305是一种PARP1选择性抑制剂，与第一代PARPi相比，可能具有更好的安全性特征，且发生药物相互作用（DDI）的可能性更小。PETRANHA是一项开放、非随机研究，旨在评价AZD5305与医生选择的NHA（恩扎卢胺[enza]、醋酸阿比特龙[abi]或达罗他胺[daro]）在转移性前列腺癌患者中的安全性和DDI。
方法：
患者年龄≥18岁，经组织学证实患有mCRPC或转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC），适合NHA治疗，肿瘤组织有或无HRR突变。关键排除标准为mCRPC或mCSPC患者既往接受过PARPi、含铂化疗或靶向放射性配体治疗；mCSPC患者既往接受过NHA或多西他赛治疗。患者被分配接受AZD5305 60mg每日一次给药（OD；评价的第一个剂量水平）并联合以下任一种药物：恩扎卢胺160mgOD给药（第1组）、阿比特龙1000mg+5mg泼尼松OD给药（第2组）或达罗他胺600mg每日两次给药（第3组），直至发生疾病进展或任何不可耐受的不良事件（AE）。主要终点是评估安全性和耐受性。并评价了每种联合治疗的DDI。
结果：
在数据截止日期（2023年7月10日），48例患者纳入中期安全性分析（第1组，n=11；第2组，n=19；第3组，n=18）。共有32例（66.7%）患者为mCRPC，16例（33.3%）患者为mCSPC，8例（16.7%）患者既往接受过NHA治疗。在所有组中，AZD5305暴露的中位持续时间为6.3个月（范围：1.05-12.58）。安全性数据参见附表。最常见的AE包括贫血（52.1%；≥3级，16.7%）、疲劳（50.0%；≥3级，2.1%）和中性粒细胞减少症（33.3%；≥3级，6.3%）。任何组中均未发生剂量限制性毒性或AE相关死亡；导致停药的AE并不常见。各联合治疗中均未见具有临床意义的DDI。
*包括AZD5305与任何NHA联合给药。
结论：
PETRANHA研究的初始安全性、耐受性和DDI数据表明，AZD5305分别与3种NHA联合使用具有安全性，暂停给药或剂量降低发生率较低。本研究正在澳大利亚、意大利、英国和美国开展。临床试验信息：NCT05367440。
09
Abstract 178
TALAPRO-2研究中同源重组修复（HRR）亚组的探索性分析及与次要研究终点的潜在关联
背景：
TALAPRO-2研究结果表明对于携带HRR基因突变及未携带HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）在1L使用Talazoparib(TALA)+Enzalutamide(ENZA)可以显著改善影像学无进展生存（rPFS）。研究通过组织前瞻性检测HRR突变状态。患者按照1：1随机分配至TALA 0.5mg(N=200)或安慰剂（N=199）+ENZA 160mg组。本次探索性分析了HRR亚组结果及与次要研究终点的潜在关联。
方法：
研究使用FoundationOne CDx/FoundationOne Liquid CDx前瞻性检测12个HRR相关基因的突变情况(HRR12)。对于单基因组，只分析该基因的突变，不分析其他HRR相关的12个基因。基因簇变异的优先等级：任何BRCA1/2突变(BRCA簇)；任何PALB2突变(PALB2簇)；任何CDK12突变(CDK12簇)；任何ATM突变(ATM簇)；所有其他HRR12相关基因。研究终点：ORR，接受首次后续抗肿瘤治疗后进展或死亡时间(PFS2)，PSA50缓解率，PSA进展时间(TTPP)，以及开始细胞毒性化疗药物的时间(TTCC)。
结果：
携带BRCA2单基因突变组观察到显著获益，TALA+ENZA较TALA+安慰剂ORR分别为78.9%vs 33.3%;PFS2为NR vs 26.1 m;PSA50缓解率为87.0%vs 58.3%;TTPP为NR vs 9.2 m;TTCC为NR vs17.0m。在BRCA簇突变组和BRCA1单基因突变组中观察到了类似的获益趋势，在PALB2单基因突变组和PALB2簇突变组中有较小程度获益(后三组入组人数较少)。对于携带CDK12单基因突变组，TALA+ENZA较TALA+安慰剂ORR分别为70.0%vs 28.6%，PFS2为36.4m vs 18.8 m;PSA50缓解率为85.7%vs 53.3%，TTPP为13.8m vs 11.1m，TTCC为NR vs NR。CDK12簇组中也有类似的获益。ATM单基因突变组中ORR为81.8%vs 20.0%，TTPP为26.8m vs 15.9 m，TTCC为NR vs NR，在其他研究终点中未观察到显著获益（在ATM簇突变组中保持相同）。CHEK2单基因突变组在PSA和TTCC研究终点上表现出数值上的差异。其他的HRR相关基因簇在两组间通常表现出相当的疗效，但TTPP可能例外，28.6m vs 14.0 m，TTCC，NR vs NR。
结论：
TALA+ENZA较TALA+安慰剂在不同的突变亚组中显示出明显的疗效差异，其中BRCA1-PALB2-BRCA2和CDK12的疗效差异最为显著。
10
Abstract TPS351
帕博利珠单抗+放疗联合或不联合奥拉帕利治疗局限性高危前列腺癌的II期研究
第一作者：Zin Myint，University of Kentucky，Lexington，KY
背景：
根治性放疗(DRT)联合雄激素剥夺治疗(ADT)仍然是不愿手术的高危前列腺癌(HRPC)患者的标准治疗方法。然而，高达50%的患者会在5年内出现生化复发(BCR)。3期NCIC小组报告指出，ADT+DRT组的10年无生化复发生存率为63%，而单用ADT组为27%。迫切需要有效的新型组合策略。我们假设PARPi和放疗的联合免疫敏感作用可使免疫疗法在HRPC患者中产生显著效果。
方法：
这是一项多中心II期随机研究，旨在评估选择同步DRT的局限性HRPC患者联合治疗的生化应答率、安全性及耐受性。将总共64名患者按照1:1的比例随机分配，除了ADT和DRT标准治疗外，患者还接受帕博利珠单抗联合奥拉帕利或帕博利珠单抗单药治疗。患者接受低分割调强放射治疗（Hypofractionated IMRT）（每次2.4-4 Gy，4-6周），且所有患者将接受为期一年的帕博利珠单抗辅助治疗和至少18个月的ADT治疗。所有患者均接受胚系基因检测。主要入选标准包括活检证实的前列腺腺癌，且至少满足四个高危特征之一：1)临床T3a、T3b或T4；2)N1；3)格利森评分4或5；以及4)PSA>20ng/ml。盆腔淋巴结小于2cm并在研究入组前3个月内接受过ADT治疗的患者也可入组。排除PSA>150 ng/ml且有远处转移的患者。主要终点为评估每组放疗完成后六个月内PSA最低水平≤0.06 ng/ml的患者比例。次要终点包括安全性/耐受性、BCR及3年无转移生存率。BCR采用Phoenix定义。该研究设计可发现联合治疗完成后6个月内PSA最低值≤0.06ng/mL相对历史对照组数据（Geara FB等，2017年）改善15%。患者入组于2023年8月开始。临床试验信息：NCT05568550。
随着循证医学证据的丰富，临床医生应该如何发现更多精准治疗的靶点，用好精准治疗的药物，做好精准治疗的检测？《肿瘤瞭望》将邀请泌尿男生殖肿瘤领域的知名专家，直击ASCO-GU前沿进展，拥抱精准治疗时代！
2月7日，敬请期待！
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