癌肉瘤（Carcinosarcomas）在妇科癌症中是一种罕见且具有高度侵袭性的类型，治疗方案有限，患者预后较差。这类患者被排除在KEYNOTE-755试验之外，接受铂类化疗后复发的患者的中位无进展生存期（PFS）不到4个月。法国的Isabelle Ray-Coquard在2024年ESMO妇科癌症大会上介绍了II/III期ROCSAN研究(NCT03651206)的初步II期结果（摘要34O），ROCSAN试验的II期部分未能达到其主要终点，但根据疗效和安全性数据，联合用药可能具有潜在益处。
编者按：癌肉瘤（Carcinosarcomas）在妇科癌症中是一种罕见且具有高度侵袭性的类型，治疗方案有限，患者预后较差。这类患者被排除在KEYNOTE-755试验之外，接受铂类化疗后复发的患者的中位无进展生存期（PFS）不到4个月。法国的Isabelle Ray-Coquard在2024年ESMO妇科癌症大会上介绍了II/III期ROCSAN研究(NCT03651206)的初步II期结果（摘要34O），ROCSAN试验的II期部分未能达到其主要终点，但根据疗效和安全性数据，联合用药可能具有潜在益处。
ROCSAN试验是一项开放标签（NCT03651206）研究，采用两阶段设计。在第1阶段，患者被随机分配（2:2:1）接受尼拉帕利（niraparib）、尼拉帕利+dostarlimab（多塔利单抗）或化疗，旨在评估PARP抑制联合或不联合PD-1抑制对至少接受过一线铂类化疗的转移性或复发性子宫内膜癌/卵巢癌肉瘤治疗的效果。该研究包括64名患者（中位年龄70岁），其中82.8%患有子宫内膜癌肉瘤，34.4%之前接受过两到三线化疗。
根据在2024年ESMO妇科癌症大会上公布的II期试验结果，在随机接受尼拉帕利（3.8%）或尼拉帕利+dostarlimab（12.0%）的患者中，16周反应率>20%的主要终点未达到，尼拉帕利组、尼拉帕利+dostarlimab组和化疗组的16周反应率分别为3.8%、12.0%和15.4%。
其他疗效研究结果显示，尼拉帕利组、尼拉帕利+dostarlimab组和化疗组的总体缓解率（CR+PR）分别为3.8%、20.0%和15.4%，相应的8周疾病控制率（DCR）分别为26.9%、52.0%和30.8%。
ROCSAN试验中转移性或复发性子宫内膜癌或卵巢癌肉瘤患者的最佳总体缓解率和疾病控制率
在11.2个月的中位随访期内，尼拉帕利组的中位PFS为2.0个月，尼拉帕利+dostarlimab组的中位PFS为2.7个月，化疗组的中位PFS为1.9个月；三组的总生存期（OS）分别为6.7个月、6.5个月和4.5个月。
所有患者均经历了至少1次不良反应（AE）。在尼拉帕利单药治疗、双药治疗和化疗组中观察到的主要毒性是贫血（46.2%；44.0%；30.8%）、血小板减少症（23.1%；24.0%；0%）、恶心（15.4%；8.0%；30.8%）和乏力或疲劳（38.4%；36.0%；46.2%）。
尼拉帕利组61.5%的患者经历至少1次与研究治疗相关的≥3级AE；≥3级AE在联合治疗中44.0%因尼拉帕利，8%因dostarlimab；化疗组的≥3级AE发生率取决于化疗方案（阿霉素组为30.8%，吉西他滨组为15.4%）。
ROCSAN试验第一阶段未达到16周反应率（>20%）的主要终点，但DCR、中位OS和安全性表明，对于这种非常罕见且预后较差的人群，尼拉帕利+dostarlimab相较于化疗具有一定益处。该试验已提交修正案以继续进行ROCSAN试验，作为一项探索性扩展II期单臂研究将尼拉帕利+dostarlimab用于未接受过免疫治疗的癌肉瘤患者。
参考文献
Ray-Coquard IL，et al.ROCSAN:A multicentric randomized phase II/III evaluating dostarlimab in combination with niraparib versus niraparib alone compared to chemotherapy in the treatment of endometrial/ovarian carcinosarcoma after at least one line of platinum-based chemotherapy，preliminary results.ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024，Abstract 34O
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