专家简介：王凯教授，医学博士，博士生导师，浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科的主任医师，CANCER  LETTERS（影响因子5.621）编委、中华医学会呼吸病学肺癌学组委员、中华医学会呼吸病学分会青年委员会委员、浙江省医学会呼吸病学分会委员、浙江省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长，浙江省十大杰出青年。

　　《肿瘤瞭望》：请简要介绍您在本次会议的Mini Oral 35专场的报告内容。

　　王凯教授：肺癌的治疗进展很快，特别是今年来靶向治疗和免疫治疗的发展，大大延长了患者的OS和获益。但是仍然存在转移、复发、耐药的问题。其重要原因之一是肺癌干细胞的存在导致了上述情况的发生。目前肺癌干细胞研究还不够深入，缺乏明确的标记，其作用的关键机制和分子靶点也不明确。

　　我们的研究团队一直在进行肺癌干细胞（Tumor initiating cell-TIC）引起肺癌转移、复发、耐药的机制并寻找关键分子靶点。我们通过cDNA表达谱芯片筛选发现NDRG1在肺癌干细胞及肺癌组织中表达显著升高。大数据分析发现与肺癌患者的OS和复发有着密切的关系，接着我们验证了NDRG1能促进相关iPS因子表达，提高克隆球形成率及促进成瘤能力。在功能上我们发现NDRG1发挥 作用是可通过抑制泛素化酶skp2从而抑制c-myc的泛素化降解从而促进肺癌TICs的自身更新。

　　我们的研究结果提示NDRG1是一个新的参与肺癌干细胞TICs干性特征的重要的调节蛋白，在肺癌的发生发展具有重要作用，为肺癌的个体化治疗提供新的潜在的治疗靶点。

　　《肿瘤瞭望》：请您简要介绍您的科研团队近几年的研究方向和研究进展？

　　王凯教授：浙江大学医学院附属第二医院有很强大肺部肿瘤研究团队，肿瘤学科是国家级重点学科，呼吸科也是全国临床重点专科。在转化研究方面做了很多工作，主要针对肺癌领域的热点和难点问题，比如肺癌驱动基因和关键靶点的研究，肺癌干细胞的研究，肺部肿瘤免疫的转化研究，前两者已经取得了阶段性研究成果，获得了国家和省部级重点课题的资助许多研究结果已经发表在国外顶尖杂志上。

　　针对肺癌驱动基因和关键靶点，我们发现了重要作用的驱动基因和酶，比如KIF5B-RET是一个明确的驱动基因，并发现KIF5B-RET融合引起下游基因和信号分子的活化，造成肺癌的发生，该研究2014年发表在国际权威的Molecular Cancer杂志上（ KIF5B-RET fusion kinase promotes cell growth by multilevel activation of STAT3 in lung cancer. Mol Cancer.2014 Jul.IF=5.397）。另外一个关键靶点是丝/苏氨酸激酶，CaM-K，该靶点对于肺癌发生，维持肺癌干细胞干性、肺癌干细胞的自我更新和自我调节分化都有重大的作用。我们在这两方面都取得了研究成果，前者2014年发表在Cancer Letters （IF=5.016）上，后者2015年发表在Oncotarget（IF=6.6）上。我们最近也有一些重要研究成果（包括本次会议中发布的研究）将要发表，肺部肿瘤免疫研究也有望近期取得阶段性成果。

　　《肿瘤瞭望》：您认为呼吸科在非小细胞肺癌转化性研究及临床治疗方面有哪些优势？

　　王凯教授：肺癌诊治应重视MDT模式，充分发挥各个科室的优势。在这其中呼吸科有自己的特色和优势，呼吸科医生属于内科医生，熟悉内科综合知识和技能，对呼吸系统解剖学、生理、病理、病理生理、药理的专业知识掌握较好。其二，呼吸科在专业技术上有诸多特色，比如呼吸科可利用支气管镜进行活检获得病理组织，以便实施分子检测和病理诊断；可利用超声支气管镜、电磁导航支气管镜、气管镜下介入治疗等进行肺癌的诊断和综合治疗。其三，呼吸科在肺癌综合诊治和管理方面具有优势，肺癌是一种复杂的疾病，呼吸科医生宽厚的专业背景使其在肺癌鉴别诊断以及肺癌患者全程管理方面具有优势。