梁蓉教授 第四军医大第一附属医院西京医院血液科副主任

　　摘要3945：一项中国西北地区多中心II期临床研究结果：MESA方案在新诊、复发性或难治性NKTCL患者中的疗效和安全性评估

　　目的/背景：鼻型结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种罕见的预后不良的侵袭性淋巴瘤，目前还没有标准的治疗方案。为了探索适用于新诊、复发性或难治性NKTCL患者的更有效的可行性治疗方案，研究者进行了MESA（甲氨蝶呤、依托泊苷、地塞米松、培门冬酶）方案在此类NKTCL患者中疗效和安全性的II期研究。

　　患者和方法：研究者对5家医疗中心的新诊、复发性或难治性NKTCL患者进行了筛选，入组标准为PS评分0~2的患者。计划研究方案为至少三周期MESA化疗+放疗（RT）+ 三周期MESA化疗。主要终点是完全缓解（CR）率，部分缓解（PR），总缓解率（ORR）和毒性反应。次要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）率。

　　结果：研究共入组46例符合条件的患者，中位年龄46.1岁（范围：16至54岁），男：女比例为36:10。35例新诊患者一线MESA处理1周期、2周期和3周期的CR / PR分别为42.4％/ 55.9％、46.9％/ 50％和64％/ 32％; ORR为97.1％、93.9％和92.3％。11例复发或难治性患者二线MESA处理1周期，2周期和3周期后的CR / PR分别为9.1％/ 90.9％、20％/ 80％和22.2％/ 55.6％; ORR为100％、90.9％和77.8％。35例新诊患者中，0.5年、1年、1.5年、2年的OS / PFS分别为88.6％/ 75％，90％/ 80％，92.9％/ 92.9％，100％/ 85.7％。11例复发或难治性患者0.5年、1年、1.5年、2年的OS / PFS分别为100％/ 2.17％、91.7％/ 8.7％、40％/ 4.3％、0％/ 0％。8例晚期（Ⅳ期新诊）NKTCL和8例复发/难治NKTCL给予MESA三周期后的CR率为37.5％（6例），明显低于SMILE、GELA 和GOELAMS等其他研究。然而，PR率56.3％（9例）、ORR 93.8％（N = 15）以及2年OS率81.3％（13例），均高于其他研究。此结果表明，疾病不同阶段的患者完全缓解率和PFS率不同，然而总体OS没有差异。研究还发现Ki67≥60％的患者3周期化疗的完全缓解率以及1年的OS / PFS率低于Ki67<60％的患者。MESA方案 1、2级毒副反应常见；4例患者出现1 / 2级低纤维蛋白原血症；6例患者发生3级白细胞减少或血小板减少；3例患者出现重度感染；13例患者发生1/2级肝功能异常；1例患者肝功能异常3级但没有延迟化疗。所有患者对培门冬酶的耐受性良好，没有出现4级毒副反应及治疗相关死亡。

　　结论：

　　MESA化疗方案在新诊、复发或难治性地侵袭性淋巴瘤—NKTCL患者中的初步研究结果令人鼓舞，显示了比较理想的疗效和安全性，这些结果需要进一步开展大规模的前瞻性临床研究进行证实。