编者按：12月9~12日，万众瞩目的第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥隆重召开，面对血液肿瘤领域一年一度的顶级盛宴，《肿瘤瞭望》前方报道团队深入一线，直击国际前沿进展，见证“中国好声音”在国际舞台上大放异彩。在侵袭性淋巴瘤方面，靶向和细胞免疫治疗的进展仍占据了主流，为了从整体上掌握本届ASH会议的淋巴瘤治疗进展，《肿瘤瞭望》在现场有幸采访到了中山大学肿瘤医院的林桐榆教授，高屋建瓴般地剖析了该话题。

 

林桐榆教授与肿瘤瞭望工作人员合影

 

研究简介：这是一项多中心、开放标签、单臂Ib期临床研究，纳入34例难治/复发外周T细胞淋巴瘤（r/r-PTCL）患者，其中AITL（14例，41.2%），PTCL-NOS（11例，32.4%），ALK-ALCL（4例，11.8%），NKT（2例，5.9%）和TFH（2例，5.9%）。在Ib期采用“3+3”剂量爬坡方式给药：HH2853 300mg，400mg，600mg BID。疗效方面，在可评估疗效的28例r/r-PTCL患者中，客观缓解率（ORR）为60.7%，完全缓解（CR）率为21.4%，部分缓解（PR）率为39.3%，疾病稳定（SD）率14.3%，疾病控制率（DCR）则为75%，3个月无进展生存（PFS）率为74.4%，6个月总生存（OS）率为91.9%，中位PFS和OS尚未达到。在安全性方面，有92.1%患者出现了治疗相关不良事件（TRAE），其中20.6%TRAE≧3级，最常见的TRAE为血小板减少（41.2%），贫血（38.2%）和腹泻（32.4%）；≧3级的TRAE为血小板减少（14.7%）和中性粒计数减少（11.8%）。

 

研究结论：选择性EZH1/2双重抑制剂HH2853在难治/复发外周T细胞淋巴瘤（r/r-PTCL）中显示出良好的疗效和安全性，是难治性患者的潜在治疗选择。

 

林桐榆教授在ASH现场留念

 

 

林桐榆教授：今年ASH会议上淋巴瘤的进展仍主要集中于靶向、免疫和CAR-T治疗。在B细胞淋巴瘤方面，靶点的探索仍是主题，今年的LBA-2研究应用伊布替尼（Ibrutinib）基础上联合Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗难治/复发套细胞淋巴瘤（R/R-MCL）能进一步改善疗效。事实上，套细胞淋巴瘤的诊断及治疗经历了一段较为漫长的历程，在1996年之前，套细胞淋巴瘤更多地被认为是一种惰性淋巴瘤（indolent Lymphoma），随着由MD Anderson癌症中心的教授第一次提出MCL属于侵袭性淋巴瘤（aggressive Lymphoma），其治疗历程可分为三个阶段，在早期阶段，放射治疗对于MCL是至关重要的，随着利妥昔单抗（Rituximab）的问世，其与CHOP/DHAP等方案组成的免疫化疗方案进一步改善了疗效。此外，对于年轻适合移植的MCL患者，大剂量阿糖胞苷（Ara-c）+自体干细胞移植能带来治愈可能，但即便如此仍有一部分患者进入难治/复发阶段。

 

在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面，有一项令人比较印象深刻的研究（abstract 434），应用Venetoclax+伊布替尼+Obinutuzumab（GA101）+来那度胺+泼尼松（ViPOR方案）治疗难治/复发DLBCL患者，取得了较为不俗的疗效。另外，靶向CD20/CD3双特异性抗体对于R/R-DLBCL治疗也是不错的选择。毫无疑问，CAR-T仍是高危或老年、不适合标准化疗DLBCL患者的重要治疗选择，在今年ASH会议上，有研究显示，CD19/CD22双靶点CAR-T在DLBCL治疗中有较好的疗效。

 

在T细胞淋巴瘤治疗方面，研究发现PD-1单抗+CD38单抗在难治/复发NK/T细胞淋巴瘤中有不俗的疗效。在PTCL治疗方面，我们团队的一项研究（abstract 304）入选了口头报告，应用EZH1/2抑制剂HH2853治疗难治/复发外周T细胞淋巴瘤（R/R-PTCL），结果显示，ORR达到了60.7%，CR率为21.4%，也是国内首个该领域的临床研究，取得了积极的结果，目前正在日本等其他国家同步进行II期研究，希望能在未来带来更多的进展。