前列腺癌研究 177Lu-PSMA I&T放射性核素治疗转移性去势抵抗性前列腺癌初步结果

　　德国慕尼黑工业大学Heck M.M.等人在一篇文章中报告了在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者采用一种β-放射性177镥标记的前列腺特异性膜抗原的配体（177Lu -PSMA I&T）进行全身放射性核素治疗的初步临床经验。

　　方法

　　所有患者均依照审查委员会批准的慈善用药方案接受治疗。177Lu -PSMA I&T放射性核素治疗的入选标准包括：既往接受过化疗以及新型雄激素受体靶向治疗；肾脏功能、肝脏功能和骨髓造血功能充足；美国东部肿瘤协作组（ECOG）评估的体能状态≤1；治疗开始前4周内PET扫描示转移灶68Ga -PSMA HBED-CC示踪剂摄取阳性。对没有出现临床进展或影像学进展且没有剧烈毒性反应的患者给予每8周一次177Lu -PSMA I&T静脉内治疗（最多4个周期）。为了排除相关的治疗引起的毒性或副作用，前4例患者第1周期的起始活性为3.7 GBq。由于毒性较低，在其后的患者和周期中将活性增加至7.4 GBq。

　　在每个周期的6周后通过68Ga -PSMA HBED-CC PET扫描对患者进行重新评估，放射学进展定义为≥1个新生骨或软组织损伤。每1~2周评估临床症状以及实验室结果，包括前列腺特异性抗原（PSA）水平。根据通用不良事件术语标准（CTCAE）4.0版对毒性进行评估。

　　结果

　　22例患者符合177Lu -PSMA I&T放射性核素治疗的入选标准。11（50%）例患者既往mCRPC治疗方案数≥ 3种。骨、淋巴结和内脏转移分别存在于20（91%）、18（86%）和10（45%）例患者中。在评估时，第1周期、第2周期、第3周期和第4周期分别在22、10、4和4例患者中开始，在17、9、4和3例患者中完成。第1周期后疾病控制率（完全缓解、部分缓解和疾病稳定）为65%（17例患者中有11例），第2周期后为67%（9例患者中有6例），第3周期后（4例患者中有4例）和第4周期后（3例患者中有3例）均为100%。起始时有多处骨骼病变的1例患者在4个周期后达到了完全缓解。在第1、第2、第3和第4周期期间，出现PSA下降≥ 30%的患者分别有8例（共17例，47%）、5例（共9例，56%）、3例（共4例，75%）和1例（共3例，33%）。没有观察到3/4级毒性反应。主要非血液学和血液学1/2级毒性反应有食欲下降（4例，24%），乏力（4例，24%），口干（3例，18%）和贫血（6例，35%）。

　　结论

　　177Lu -PSMA I&T放射性核素治疗在晚期mCRPC中表现出了安全性和效应。需要在更大患者群体中进行进一步的评估。

　　EAU16会议摘要769：Initial clinical experience with 177Lu -PSMA I&T radionuclide therapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.