广东省人民医院吴一龙教授　　

 

　　EGFR突变的NSCLC对靶向药物治疗的耐药原因

 

　　靶向药物治疗的典型是非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKI)对有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌有较好疗效，但逐步出现了耐药，耐药的机制有两方面，首先是EGFR的第二次突变（T790M突变），使结构发生改变，从而减弱与药物的结合能力，导致耐药，它占耐药原因的50-60%。第二方面则是旁路激活途径的原因，如c-MET扩增，它占耐药原因的20%。还有其他相对少见的原因，如由腺癌变为小细胞肺癌。在临床上可以出现三种情况，第一种情况是肿瘤虽然耐药，但生长缓慢，表示肿瘤对药物仍有依赖，在这种情况下不能贸然停药。第二种情况是肿瘤完全耐药，进展迅速。第三种情况是肿瘤发生孤立性转移，在治疗上仍应继续使用TKI，再加局部治疗。

 

　　EGFR-TKI对吸烟男性患者仍有疗效

 

　　目前对非小细胞肺癌患者EGFR的突变情况要进行准确的检测，从而可以有效应用EGFRTKI。EGFR突变的人群对EGFRTKI均敏感，但吸烟的人群相比于不吸烟的人群疗效差。吸烟所致的肺癌与不吸烟发生的肺癌发病机制与出现的基因突变均不同，吸烟所致肺癌的发病机制是KRAS通路的活化，但目前仍没有找到很好的抑制KRAS通路的方法。

 

　　EGFR-TKI的多种药物差异

 

　　目前有许多种EGFRTKI。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼均属于第一代EGFRTKI，有大量临床试验证实吉非替尼、厄洛替尼的适应症为EGFR突变的患者，疗效和副作用无明显差别。埃克替尼目前仅有一个临床研究且仅用于二线治疗。药物的临床应用需遵循循证医学的证据。

 

　　中国大陆患者与其他国家患者在疗效、不良反应及临床特征上有一定差异

 

　　目前临床试验分为两大类，第一大类即为传统的临床试验，在这种试验中，并未根据生物特征对患者进行选择，如有关化疗的研究。亚洲人群的化疗效果优于欧美人群的效果。如培美曲塞，欧美人群的有效率为12-13%，而中国人群的有效率为17-18%。而中国人对化疗药物的承受能力差，化疗毒性高。因此由于中国与其他国家的药物疗效及毒副作用不同，不能照搬国外临床试验。

 

　　ASCO会上引人注目的研究

 

　　今年ASCO会议可谓ASCO的大会，有部分临床试验的出现可以改变临床实践，有一些工作令学者们看到了希望，但应用在临床上仍有一段距离。有关耐药的机制，鳞癌以及靶向药物应用的研究在ASCO会议中成为了亮点。

 

　　吴一龙团队的研究结论及意义

 

　　以吴一龙团队的名义独立发表六项研究，并参与了十几项大型研究。其中最大的研究工作是对耐药机制的研究，研究针对c-MET活化通路。在一期研究中根据生物标志物挑选病人，可以有很好的疗效，预计在明年有更为具体及确定的结果发表，以改变临床实践。第二大项研究是针对第二代EGFRTKI的LUX- 6的研究，结果显示LUX-6与化疗相比，总生存率优于化疗。

 

　　年轻医生要抓住两个机会

 

　　目前有越来越多的中国学者登上了国际舞台，吴一龙谈到年轻医生要抓住两个机会，第一个机会是要领悟到全球最先进的理念，有着最前沿的视野及眼界。第二个机会是中国有非常大的病源优势。年轻医生要好好把握住这两个机会，缺一不可。