在世界范围内，每年有1400万人诊断出癌症，其中超过四分之一是胃肠道肿瘤（每年新病例超过400百万）；全世界每年有1820万人死于癌症，其中270万（33％）是死于胃肠道恶性肿瘤。 胃肠道恶性肿瘤新发病例大于乳腺癌（160万）和肺癌（180万）的总和，且比其每年的死亡率多22％。胃肠道肿瘤包括至少10种不同疾病（取决于疾病的分类或分化）。在一定程度上，许多这些肿瘤都具有相似特性（例如，分期、预后，根据消化道肿瘤穿过肠壁的程度，而不是肿瘤的大小判断浸润深度以及淋巴结转移的程度），且几乎所有的胃肠道肿瘤都对于氟脲嘧啶单用或联合治疗有反应。

 

　　另一方面，越来越多的分子学数据以及对于治疗，特别是靶向治疗的不同反应表明这些肿瘤存在显著的生物学差异。对于一些胃肠道肿瘤来说，过去10到15年间在对于肿瘤生物学的理解以及开拓治疗方案和改进预后方面取得了巨大的进展（例如，转移性结直肠癌的中位生存期从1年延长至将近3年）。然而，在其他胃肠道肿瘤方面取得的进展很少，也较为缓慢（如转移性胰腺癌的生存期仍然小于1年，仅少于5％的患者能够长期存活。

 

　　经过几十年针对快速分裂细胞（包括正常细胞以及癌细胞）的细胞毒疗法后，21世纪初，靶向治疗开始进入胃肠道肿瘤的舞台。伊马替尼在胃肠道间质瘤方面的进展现在仍然是靶向治疗的重大事件。除了CKIT外，另外两个主要的信号途径是：血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）。大肠癌的早期试验显示了乐观的前景，在那个转移性结直肠癌临床试验中位总生存期的改善仅有2个月的时代，Hurwitz等在2003年美国临床肿瘤学年会上提出的数据令人大开眼界：标准细胞毒性化疗药物的基础上联合血管内皮生长因子抑制剂贝伐单抗中位总生存期提高了近5个月。然而不幸的是，该初步结果并没有在其他临床研究中被重复，靶向该途径的预期疗效并没有实现，结直肠癌后续试验仅取得小幅度的改善，

 

　　同时在其他多种胃肠道肿瘤中的疗效令人沮丧。尽管如此，VEGF途径仍然是胃肠道肿瘤有效的治疗目标，一直有新的药物和在其它胃肠道肿瘤中应用的数据出现（例如，ramucirumab和胃癌）。

 

　　在一些患者中特殊原癌驱动基因突变的检测彻底改变了肺癌的分类方法，不幸的是，在胃肠道肿瘤中，除了GIST，我们一直没能达到这样的效果。尽管如此，我们对于胃肠道肿瘤分子特征的理解已经有了很大的提高，并希望这些结果将有助于更好地区分和治疗不同的分子亚型。最近由Bass等报道的基因组图谱网数据彻底改变了我们对于导致胃癌发展的信号通路的理解，并据此将胃癌分为四个特定的亚型：Epstein-Barr病毒阳性型，微卫星不稳定性型，染色体不稳定型和基因组稳定性。同样，癌症基因组图谱数据证实，结直肠癌的发展可通过高突变途径（微卫星高度不稳定性，高甲基化，MLH1沉默，或体细胞错配修复基因和聚合酶[POLE]突变）或低突变途径（通过染色体不稳定）造成以及结肠癌和直肠癌在分子概念上很难区分。通过这些数据，我们希望未来能够加速在分子分析的基础上选择正确的肿瘤治疗这一过程。

 

 

　　JCO专题系列主要讨论多种胃肠道肿瘤四个方面的主要内容：基因筛查，影像，放疗和免疫治疗。Stoffel教授首先回顾了遗传学在胃肠道肿瘤中的作用，讨论各种胚系突变综合征会增加胃肠道肿瘤的风险，回顾过去、当前和未来确定患者遗传倾向的方法，并概述了高危患者的潜在预防策略。

 

　　虽然肿瘤学家根据影像学结果判断患者分期，观察治疗获益以及检测病情具有重要意义，但是临床关于各种影像学手段经常有误解和混乱。Bentley-Hibbert 和 Schwartz对各种影像学技术的优缺点进行了系统的概述。由于靶向治疗日益成为胃肠道肿瘤的重要组成部分，我们逐渐认识到不是所有的治疗都适用于 RECIST评分原则进行评估，他们在文中讨论了利用正电子发射断层扫描和其他的功能成像技术以评估疗效。

 

　　Hajj 和 Goodman的综述内容是关于胃肠道肿瘤的放射治疗，他们讨论了最新的放疗选择（调强放疗，立体定向放疗，影像引导的放射治疗，手术放射治疗和质子治疗），指出各种放疗技术优缺点和在治疗中的潜在价值。作者还讨论了发病部位对放疗疗效的影响，放疗的时机以及该是否选择放疗等问题。最后一个热门话题是关于胃肠道肿瘤的免疫治疗。Wang 等人阐述了免疫系统和胃肠道肿瘤的紧密联系，并对各种免疫治疗药物，如疫苗，靶向肿瘤抗原的抗体，免疫调控分子以及免疫节点抑制剂的成功和失败经验进行了全面地综述。尽管近几十年来免疫治疗是肿瘤领域一个非常活跃的研究领域，包括胃肠道在内，但是现在我们对于这些免疫治疗药物的疗效并不宜过于乐观，因此作者还讨论了免疫治疗策略的局限性和未来的发展方向。

 

 

　　在该系列中，有12篇综述是针对特定部位的胃肠肿瘤。这些作者并没有对导致目前临床实践的试验进行罗列，而是简单回顾了一下已取得的进展和将来的发展方向。他们对每种肿瘤中的热门话题进行了探讨，尽管某些方面会有一些重复（精准医疗在多种胃肠道肿瘤中的有限作用），但大部分都是各个疾病领域的具体问题（如辅助治疗在局部晚期食道癌放化疗后的作用）。

 

　　有2篇综述主要是针对食道癌和胃癌：Cohen和Leichman侧重于局部和局部晚期疾病，Shah回顾了转移性疾病。食道癌和胃癌的治疗已经从以前的笼统治疗（不同疾病和亚型的治疗方法相似）演变为不同病因学、分子生物学、复发模式的疾病给予个体化的治疗。除了讨论当前的治疗外，他们还关注了这些疾病中多个未回答的问题，并提出了相应的措施。转移性食道癌和胃癌的治疗选择有限，然而对潜在靶点的认识加深对此有所改善。除了已知的治疗靶点外，人表皮生长因子和VEGF以及其他的靶点在未来这两种疾病的治疗中将发挥关键的作用，包括免疫检查点靶点和MET /肝细胞生长因子受体。

 

　　胰腺虽然在解剖位置上与胃邻近，但生物学特征存在明显差异，在本系列有两篇文章是围绕胰腺癌展开。 Heestand等专注于非转移性疾病，而Ko讨论了发生远处转移的患者。虽然可切除的腺癌癌患者的比例少于20%，这类患者的治疗策略还是存在很多争议，Heestand对可切除及潜在可切除患者的不同治疗方以及正在进行的研究进行了讨论。关于局部晚期胰腺癌，以前的治疗专注于局部控制，现在已经发展到更注重全身治疗。Ko对转移性胰腺癌目前的治疗进行了综述，但更致力于阐述未来的潜在机遇，重点是三个方面：间质消耗药物，

 

　　免疫疗法和新的信号转导抑制剂。他认为过去的失败经验有望提示将来胰腺癌的新治疗方法。

 

　　关于结直肠癌的讨论主要有4篇文章。 Dienstmann等关注非转移性结肠癌。他们提供了支持II，III期结肠癌辅助治疗的数据，并表示结直肠癌的分子亚型未来将决定是否给予辅助治疗。mith 和 GarciaAguilar等探讨了局部晚期直肠癌的三联疗法，分期策略，手术方式的选择，放疗作用和时机，以及放化疗作为辅助治疗的地位。现在关于是否使用这三种模式的争议越来越多，特别是在某些亚型中，他们在“过犹不及”这篇综述中对这一话题进行了重点讨论。Fakih总结了转移性结直肠癌目前的治疗，重点关注新兴领域，包括使用EGFR抑制剂给予全RAS检测，一线治疗给予EGFR抑制剂对比VEGF抑制剂以及越来越多的关于BRAF突变肿瘤的研究（预后较差但对于最新的治疗较有前景的一种肿瘤亚型）。最后，Van Blarigan综述了饮食和生活方式对于结直肠癌作用的最新数据。虽然该方面缺乏随机对照试验，但一些前瞻性研究中观察到的一致性结果加强了这一领域研究的重要性。

 

　　本系列最后4篇文章涉及比较罕见的胃肠道肿瘤：GIST和神经内分泌肿瘤已经取得显著的进步，而其他两种肿瘤（肝细胞癌和胆管癌）仍然面临巨大的挑战。肝细胞癌是全球第六大常见的肿瘤，Knox等在综述中探讨了局部HCC患者的手术和其他局部治疗选择。他们还重点关注了这种难以治愈的肿瘤目前所面临的主要问题，包括除索拉非尼外其他靶向治疗药物的失败经验以及将来的策略。Chan和Berlin就目前胆道癌的有限治疗选择进行了系统论述，并讨论了未来有前景的治疗发展：未来几年研究将集中于可作为靶点的突变。Cioffi 和 Maki讨论了GIST治疗所取得的激动人心的突破，即伊马替尼的应用以及通过不断研究肿瘤的生物学找到耐药后可用的下一代药物。最后，Kunz回顾了神经内分泌肿瘤（突变性和侵袭性极高的肿瘤）领域最新的研究，对这些肿瘤的生物学认识将导致越来多的治疗选择出现。

 

　　由于篇幅限制，该系统专题无法覆盖所有GI肿瘤，小肠癌、阑尾腺癌和肛门癌的内容并没有纳入其中，主要是因为这些肿瘤在过去十年中所取得的新的研究有限。肛门癌三十年前有过重大的治疗突破，然而近来的研究成果较少，仅在减少放疗副作用研究方面取得一些成就。急需开展相关研究以加深对于小肠癌、阑尾腺癌和肛门癌的认识。

 

 

　　如果该专题系列是在15年前发表，那么每篇综述将围绕氟尿嘧啶等细胞毒化疗药物展开，转移性结直肠癌的中位生存期约为12个月，转移性胃癌患者平均中位生存期为7个月，而转移性胰腺癌患者平均存活5至6个月。过去15年间，胃肠道肿瘤的生存有了显著改善，转移性结直肠癌的生存达到了30个月，部分胃癌患者（HER-2阳性）可达到13个月，身体评分状态良好的胰腺癌患者则可存活11个月。随着对这些肿瘤生物学认识的加深，人们逐渐了解到，除了GIST外，引起胃肠道肿瘤形成，发展和转移的突变基因远不止一种。同样的肿瘤类型在每一个病人体内的演变过程不一，因此个体化的治疗方式必不可少。要达到这个目标还有很长的路要走，希望这个专题系列将促使临床医生将更多的有潜在治疗机会的胃肠道肿瘤患者纳入临床研究，使更多的胃肠道肿瘤将来转变为慢性的甚至是可治愈的疾病。