创新性研究一直是这些学术会议的一个主要亮点，本次阴茎癌、尿道癌及睾丸癌口头报告专场入选了哪些重要研究？他们入选的主要原因是什么？

　　Constantine Albany教授：本次阴茎癌、睾丸癌和膀胱癌报告口头专场报告了一系列非常令人兴奋的数据，使与会专家获益良多。

　　首先，在膀胱癌领域有两个重要的口头报告：一个是关于化疗+放疗作为膀胱癌保守治疗的研究，这次报道的是对2012年已经发表的研究的后续更新数据。结果表明放化疗实际上改善了患者的无进展生存，并减少了根治性膀胱癌切除术的手术机会。10年随访分析表明，放化疗使这些患者更好地避免了手术，改善了膀胱癌的复发，但没有显示能够改善患者的总体生存。尽管如此，对于不适合手术或不想接受手术治疗的患者来说，这似乎仍然是一个非常好的治疗选择，特别是在英国和欧洲，放化疗似乎已经成为治疗的首选，现在这个新的数据再次验证了它是一个较为理想的治疗选择。第二个摘要介绍了膀胱癌患者新辅助化疗的效果。部分膀胱癌患者对治疗有反应，出现完全病理缓解，意味着癌症在外科医生切除膀胱时已经完全消失了，这也是新辅助化疗所要达到的目的。不幸的是，临床实际上有超过50％的患者对化疗没有反应。因此该研究的作者主要分析了这些膀胱癌患者的亚型，他们尝试使用基因组学和分子标记物以识别哪种类型的患者对化疗敏感，而哪种类型的患者又对之无效。根据这些数据，希望能帮助我们在未来区分能够从化疗或新辅助治疗中获益和实际上可能不需要化疗而适合直接进行手术的人群。当然，该研究还处于比较早期的阶段，主要是关于基底型和管腔型膀胱癌，未来需进一步探讨。

　　阴茎癌是一种非常罕见的肿瘤，在此我要向Andrea Necchi博士及其同事致谢，因为他们为我们带来了dacomitinib 的II期临床试验结果。对于转移性阴茎癌患者来说，他们确实没有很好的治疗选择，大部分患者对化疗不敏感，使用化疗的缓解率仅为10-20％，主要取决于是否只有淋巴结转移或已经转移到其他内脏如肺或肝脏等。在转移性阴茎癌患者中，Andrea Necchi博士及其同事评估了一种口服药物dacomitinib的疗效，结果证明dacomitinib的疗效与化疗类似，但安全性方面明显优于化疗，表现了良好的耐受性。对于这种罕见的疾病来说，这个数据非常令人兴奋。转移性阴茎癌几乎是一种孤立性疾病，在美国仅有一百万病例，欧洲约为100-200 000例，非常罕见，因此他们能够进行这项临床试验的意义非常重大。未来我们希望能够进行更大的多中心研究，甚至是国际性的III期研究，也希望dacomitinib未来可以获得FDA的批准，成为这类患者的一种良好的治疗选择。

　　睾丸癌是我最关注的话题之一，它是一种高度可治愈的疾病。主要发生在15岁~40岁之间的年轻男性中，约95％的患者可治愈。大多数I期睾丸癌患者意味着肿瘤病灶仅局限在睾丸上，手术切除睾丸后大多数患者即可被治愈。然而临床还有一部分我们称之为高风险的I期睾丸癌亚型，是指那些肿瘤侵袭淋巴管或表现为胚胎癌亚型的一类人群，这类患者复发风险很高，肿瘤细胞可能已经从睾丸上脱离并隐藏在腹部淋巴结中等待生长的机会，这类患者通常在一两年内再次复发，常常生长于腹膜后淋巴结内。这类患者复发的概率约为50％，临床的治疗选择有：观察疾病直到复发然后再给予3周期化疗或者2周期BEP治疗，直接手术清除淋巴结，观察有无肿瘤扩散。英国以前有一项研究评估2周期BEP在这类患者中的作用，2周期BEP也是临床标准的治疗方案。然而，也有来自美国和德国的数据表明，1周期BEP也是有效的。因此，Huddad博士和同事们进行了一项更大样本的111研究，这是一项评估1周期BEP疗效的单臂研究，他们的研究目的是为了观察一周期BEP后患者的复发率是否超过5%。实际上该研究入组了大量患者，结果表明一个周期BEP后仅有1.3％的患者出现复发。该研究使用的BEP方案与标准BEP的剂量有所差异，依托泊苷165 mg/m2  /天，第1， 2 & 3天（标准剂量为20~100mg/m2  /天，5天一周期）;博来霉素3000 U，每周一次，持续3周;顺铂50 mg/m2  /天，第1、2天。总体来说，该研究的BEP方案剂量相对较大，且浓度较集中。最常见的毒副事件为中性粒细胞减少性发热，尽管只出现在少数患者中。该研究达到了主要研究终点，实际上200例患者中只有3例复发，取得了阳性结果。

　　关于这类高风险的睾丸癌存在的主要问题和争议包括：是否建议所有患者都给予一周期BEP？实际上50％患者不需要任何化疗，因此会导致过度治疗的问题。还有人反对给予复发患者1周期化疗，而不是3周期。尽管这个研究无法解决这些争议，但我认为它仍然具有重要的意义，至少将化疗的量从2个周期减少为1个周期。但是我们还需要了解更长期的随访结果，这一点非常重要。该研究尽管给出了2年和5年的随访数据，但我们还想知道化疗10年或20年后，这些患者是否具有较高的耳毒性、神经毒性或心血管毒性风险？

　　您在本地大会上报告了NCI 9012研究的最新数据，能否和我们分享一下主要的内容？

　　Constantine Albany教授：NCI 9012是一项大型II期研究，招募了来自美国的146例转移去势抵抗性前列腺癌患者，随机接受abiraterone单用或abiraterone联合PARP1抑制剂valiparib（ABT-888）。临床上部分患者存在DNA修复损伤基因，有人提出这类患者使用PARP1抑制剂将更有助于杀死肿瘤细胞。实际上这个研究去年就已经报道了，是一个阴性结果，146例患者给予abiraterone或两药联合没有出现组间差异。然而，如果对存在DNA修复损伤的患者进行亚组分析则发现联合PARP1抑制剂疗效显著。在此基础上，我们将进行进一步深入研究，仅分析存在DNA修复损伤的患者亚群，收集这些患者的血液样本，观察他们是否存在基因多态性，实际上这并不是肿瘤基因，而是一种从父母继承而来，并将传递给下一代的正常细胞基因的微小变异，例如基因的点突变等，并且评估它们是否跟患者的预后以及特定化疗的反应相关。

　　换句话说，就是为了判断某种SNP（核苷酸多态性）是否能够作为预后及疗效预测因子。我们确实发现实际上有多个基因或SNP能够预测患者的预后和对特定化疗的反应，特别是一种被称为CYP19的酶，它参与雄激素合成。abiraterone是一种CYP17抑制剂，能够抑制雄激素的合成，但它不是唯一参与该途径的酶，此外还存在另外3、4种相关酶。我们发现CYP19是该信号通路稍下游的一种酶，能够预测部分男性患者的预后。我们还发现了一种雌激素受体，实际上不仅仅是女性，男性患者也能表达雌激素受体，且该基因也可以预测患者的预后，雌激素受体突变与部分患者预后较差相关。此外，还有一种被称为CYP11的酶对雄激素合成的影响更大，该酶或基因的变异实际上也有一定的预测性，携带该特异性SNP的患者对abiraterone或相关的其他药物的反应时间更长，这些都是这项研究的主要结果。

　　在本次大会上，您还有哪些其他的收获和体会？

　　Constantine Albany教授：今年的大会报道了许多令人兴奋的研究，令广大泌尿肿瘤科医生受益良多。膀胱癌领域有了很大进展，尤其是在免疫治疗方面。大会展出了许多膀胱癌免疫治疗相关的临床试验结果，例如比较pembrolizumab免疫治疗与化疗的KEYNOTE- 045显示，患者对免疫治疗的反应更好，与化疗相比远期生存更佳。这是首个免疫治疗和化疗头对头比较的临床研究，结果非常令人兴奋！未来还会开展越来越多的免疫治疗相关研究，兴奋之余我们也应该认识到，我们仍然需要更多更深入的研究来回答以下问题：患者应如何选择合适的免疫治疗药物？给药顺序如何处理？免疫治疗和化疗谁先谁后？免疫治疗与化疗等其他疗法如何联合等等。