在第20届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会（CSCO 2017）的肺癌口头报告专场，上海市胸科医院肿瘤内科主任陆舜教授报告了Nivolumab二线治疗NSCLC的长期随访结果，其中CheckMate-017和CheckMate-057研究合并分析的3年长期生存结果是全球首次公布。
在第20届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会（CSCO 2017）的肺癌口头报告专场，上海市胸科医院肿瘤内科主任陆舜教授报告了Nivolumab二线治疗NSCLC的长期随访结果，其中CheckMate-017和CheckMate-057研究合并分析的3年长期生存结果是全球首次公布。
CheckMate-017和CheckMate-057研究是两项关键III期、开放、随机临床试验，评估了Nivolumab（3mg/kg，每2周给药一次）与标准治疗多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）在既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用。CheckMate-017共纳入272例鳞状非小细胞肺癌患者，CheckMate-057共纳入582例非鳞非小细胞肺癌患者。这两项试验均入组了不同PD-L1表达水平的患者。
根据陆舜教授在2017 CSCO公布的基于这两项试验的最新汇总分析报告（摘要编号#B0826），Nivolumab组与多西他赛组的3年总生存（OS）率分别为17%和8%（HR 0.70；95% CI: 0.61， 0.81）。在汇总人群中，Nivolumab治疗组的长期生存获益明显，3年总生存率较化疗提高了一倍以上。
Nivolumab的安全性与这两项关键试验此前报道的数据相符。3年汇总安全性分析显示，10.5%的Nivolumab治疗者发生3~4级治疗相关不良事件（AEs），而化疗组3~4级AEs发生率为54.7%。Nivolumab治疗组最常见的任何分级治疗相关不良事件包括乏力（17%）、恶心（11%）、食欲下降（11%）、衰弱（10.5%）和腹泻（8.9%）。
美国癌症研究协会（AACR）2017年会公布了I期研究CA209-003（剂量范围研究）首次5年生存报告。在所有剂量中，Nivolumab治疗NSCLC患者的3年OS率为18%，5年OS率估算约为16%，中位总生存时间为9.9个月（95% CI: 7.8， 12.4）。5年总生存率在不同组织学类型中均一致（鳞状细胞癌＝16%[n=54]；非鳞状细胞癌＝15% [n=74]）。据研究者报告，截至2016年11月15日，多数患者（75%）在Nivolumab治疗后未接受进一步治疗，最后一次随访时未发现疾病进展。
陆舜教授总结道：CheckMate-017/057和CA209-003长期随访数据证明，有相当比例的NSCLC患者可从Nivolumab治疗中获得持久的OS获益。CheckMate-017/057汇总分析和CA209-003研究的3年OS率相似（分别为17%和18%）。CA209-003研究中5年OS率达16%，这也是目前PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中报道过的时间最长的随访数据。长期随访未发现Nivolumab新的安全性信号。
入组病例以中国患者为主的III期注册临床研究CheckMate-078正在开展中，该试验将评估Nivolumab对比多西他赛用于一线含铂双药治疗后进展的NSCLC患者的疗效和安全性。CheckMate-078临床试验已经完成病人入组，现在数据在随访中，应该在2018年会公布数据。让我们期待PD-1疗法在中国患者中的数据，希望能够尽快将创新性药物带入中国，帮助中国患者解决迫切的未被满足的治疗需求。
以往Nivolumab的重磅研究结果一般会放在ASCO、AACR等国际性会议上公布，而本次在CSCO年会上有幸一睹Nivolumab长期生存数据发布，这吸引了参会医生的热切关注，也引发了多家媒体的狂热聚焦。本刊记者有幸在会议现场采访了陆舜教授，了解到关于这项报道的更多信息，以下撷取访谈的主要内容与大家分享。
《肿瘤瞭望》：为什么要针对CheckMate-017/057研究做汇总分析呢？
陆舜教授：这次是首个评估 Nivolumab对比多西他赛在经治晚期NSCLC患者中的汇总长期生存数据。因为CheckMate-017和CheckMate-057研究结果在《新英格兰医学杂志》发表时，主要报道了中位生存期数据。此前针对转移性肺癌的研究，不管是化疗还是靶向治疗的研究，很少有3年生存率和5年生存率的数据报道。2017 CSCO公布了免疫疗法的3年OS数据，这是此次报道的最主要的亮点，而且是以前没有报道过的。
肺癌已成为全球和中国发病率和死亡率最高的癌症。在中国，大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，对于这部分患者，获得长期生存至关重要。从历史数据来看，晚期肺癌患者的5年生存率约为5%，存在巨大的未被满足的治疗需求。而在CA209-003研究中，我们看到患者预计的5年生存率达16%，翻了三倍多。今天报道的汇总分析结果证明，Nivolumab可使晚期患者获得17%的3年OS率。今天报道的结果对临床实践具有重要意义，体现了让晚期患者长期生存的概念，这一点非常重要，我们将有可能使一部分肺癌成为慢性疾病。
《肿瘤瞭望》：根据目前的研究证据，哪部分患者能从PD-1抑制剂Nivolumab治疗中获益呢？
陆舜教授：现在的研究证据表明，Nivolumab用于非小细胞肺癌患者二线治疗，不加选择的病人都能获益。此前，CheckMate-017、CheckMate-057和CA209-003研究都分别显示Nivolumab用于治疗晚期NSCLC能够为患者带来生存获益。此次的汇总分析再次证实，在广泛人群中，在不同PD-L1表达水平与肿瘤组织学类型患者中均观察到生存获益。
（部分数据摘自BMS新闻稿）
专家简介
陆舜
主任医师，博士生导师
上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任
上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国临床肿瘤协作中心（CSCO）副秘书长
美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务部委员、国际肺癌协会组织委员会委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员、中华医学会肿瘤学会胸部肿瘤组组长、国家FDA新药评审专家、上海市医学会肿瘤学会主任委员兼胸部肿瘤组组长。
国际肺癌协会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The oncologist杂志编委、国务院特殊津贴获得者，上海市医学领军人才，上海市优秀学术带头人、国家重点专项首席专家，作为负责人主持科技部国际合作课题、863重大课题子课题、国家自然基金面上项目等。
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