来自加拿大BC癌症中心的LaurieSehn教授作为会议主持人回顾了DLBCL的抗体治疗历史——5年生存率从1975年的40.7%增加到2011年的64.6%——拉开了大剧的序幕。

 

接着，来自西班牙巴塞罗那的ArmandoLopez-Guillermo教授回顾了近年DLBCL一线治疗的研究。RCHOP与CHOP对照的多项研究，确定了DLBCL一线治疗中RCHOP的地位。然而，仍有30%～40%的患者对RCHOP反应不佳或复发，DLBCL未被满足的需求及其潜在的巨大市场，引“无数英雄竞折腰”，人们进行了在许多探索，但均对疗效提高有限，这些探索包括：（1）增加化疗强度，如RCHOP14方案，DA-EPOCH-R方案，R-ACVBP方案及大剂量化疗联合自体移植等；（2）换用新的抗体如新型CD20单抗Obintuzumab，或加入VEGF抗体贝伐单抗，均没有改善疗效；（3）加入免疫调节剂或其他作用机制的小分子药物如硼替佐米、伊布替尼、来那度胺等，尽管在部分亚组中显示了优势，但均没有达到主要的研究目的；（4）维持治疗中，利妥昔单抗、PKC抑制剂、依维莫司也均没有使患者获益，仅仅来那度胺在PFS中有所获益但也没有最终改善OS。如此多的研究最终沉戟沙场，RCHOP的天花板最终能否突破，谁能突破？

 

来自美国MSKCC的MatasarM教授则把目光集中到复发难治DLBCL的治疗，复发后仅一半患者能做自体移植，而移植后也仅有一半能够治愈。在二线方案选择上，人们多选择含铂类的方案，但何种方案最佳并不清楚。不能移植的患者预后很差，也没有标准方案，BR方案和R-Gemox方案疗效相当，加入伊布替尼和来那度胺也没有改善疗效。CAR-T治疗作为目前批准的三线选择，如何使更多患者获益需要更多研究。复发难治DLBCL大量未被满足的需求，如何解决？

 

在前三位教授成功铺垫基础上，接下来登场的来自法国的FranckMorschhauser教授介绍了目前正在研究中的新型抗体治疗，这些抗体既包括针对B细胞抗原的CD19，CD20，CD79，CD52的单抗，也包括目前炙手可热的PD1/PDL1抗体、CD47抗体，以及CD3/CD19等双特异性抗体，及其目前进行中的多项研究。使大家认识到单抗治疗仍有巨大潜力可挖，不动声色的把大家目光再次拉回到单抗治疗，并成功引出了今天的焦点——Pola单抗。

 

此时可谓水到渠成。会议主持人SehnL教授的出场，顺理成章地将话题引向了此次会议的重磅研究——Pola联合BR治疗复发难治DLBCL的最新随访结果。在这项命名为GO29365的2期随机对照研究中，患者1：1随机分为BR和BR联合Pola单抗组（Pola-BR）组。每组入组40例患者，70%的患者接受了2线及以上治疗，50%以上患者为原发难治。BR组和Pola-BR组的CR率分别为18%vs40%，OR率分别为18%vs45%，反应维持时间分别为4.1个月和10.3个月，中位PFS分别为2个月和7.6个月，中位OS分别为4.7个月和12.4个月，联合Pola单抗获益明显。尤其在中位随访27.6月、最长随访45.9个月之后，Pola-BR组2年PFS达到31.4%，22%的患者维持CR达20月以上，提示这部分患者有可能获得长期疾病控制，这一结果已经与适合移植患者的疗效相当。在不同的亚组分析中，发现联合Pola单抗可使GCB/ABC、双表达/非双表达等各个亚组患者均能获益，而毒副作用没有明显增加。这项本来有一定争议、且样本数较小的2期研究，由于前面讲者的成功铺垫，使大家能够欣然接受并充满期待。

 

Pola的应用或许不仅局限于复发难治的DLBCL。解铃还需系铃人，罗氏制造的RCHOP的天花板或许最终还是需要罗氏、需要单抗来解决。来自英国诺丁汉大学医院的AndrewMcMillan教授再次呼应了前面讲者DLBCL治疗中未被满足的需求，进而集中介绍了Pola联合化疗的多项进行中的研究，包括联合CHP（CHOP去掉长春新碱）对照RCHOP方案，用于一线治疗；联合Gemox方案用于二线治疗；联合RICE方案用于移植患者的桥接治疗，可以想象，未来发挥的空间无限……

 

 

一次常规的卫星会，成为一场盛宴。诸位讲者各自在短短10-15分钟报告时间里，紧扣主题、逐层推进、环环相扣、一气呵成，就像一部精彩连幕戏剧，从开场、铺垫，到高潮，最后的结局更是对未来的畅想。连中间的问题回答环节，都配合节奏感强的音乐。这样的卫星会，行云流水，润物无声，大家接受的不仅是产品，不仅是知识，更是精神的享受。笔者戏言“罗氏有高人，上与Alps齐”。

 

专家简介

 

李增军教授

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心主任医师

《中国慢淋诊治指南》和《慢性B淋巴细胞增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识》的执笔人；

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟(UCLI)委员；

中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员、血液病理学工作组委员；

天津市抗衰老学会血液学委员会常委兼秘书长；

天津市抗癌协会血液肿瘤委员会委员兼秘书；淋巴瘤委员会委员；

天津市医师协会血液内科医师分会委员；

在国内外核心期刊发表文章100余篇，其中第一作者或通讯作者40余篇，参编专业著作6部。参加或主持各种新药临床试验近20项。