背景：HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗以后并无标准治疗方案。肿瘤血管生成与肿瘤的生长和转移密切相关，抗血管生成是晚期乳腺癌重要的治疗手段之一。

 

方法：该研究为单臂、单中心的研究，纳入研究人群是既往接受蒽环或紫杉醇治疗的复发转移性HER2阴性乳腺癌患者，复发转移后至少接受过1次化疗，激素受体阳性患者至少接受过1次内分泌治疗。入组患者给予安罗替尼12mg口服d1-14，21天为1周期，直到肿瘤进展或患者不能耐受。主要研究终点为PFS；次要研究终点为ORR、OS、安全性和毒性。

 

结果：自2018年7月12日至2019年7月1日，本研究共计入组18例患者，中位年龄为56岁（32-74岁），中位随访时间为2.8月（1.0-9.9月）。中位PFS为4.43个月[95%可信区间（CI），3.15-5.71月]，ORR为11.1%（2/18），DCR为77.8%（14/18），mOS尚未达到，本研究最常见的与治疗有关的3~4级不良反应为高血压（5/18，27.8%），可通过药物有效控制，未观察到其他3~4级不良事件，没有患者因不良事件而减少安罗替尼的使用剂量。最常见的1-2级不良反应为乏力10/18（55.6%），TSH升高7/18（38.9%），高血压5/18（27.8%）。

 

结论：安罗替尼单药对于既往接受过蒽环和/或紫杉醇治疗的二线及以后的。转移性HER2阴性乳腺癌是一项可以选择的治疗方案，其有效率及耐受性均较好。

 

思考：约75%的乳腺癌患者为HER2阴性乳腺癌，其中约60-70%患者为激素受体阳性。HER2阴性乳腺癌可根据激素受体状态分为两类，目前NCCN、欧洲肿瘤协会的ABC4指南以及中国的CSCO和抗癌协会指南中均指出，激素受体阳性患者复发转移后推荐使用内分泌联合CDK4/6治疗，激素受体阴性患者复发患者首选化疗或联合抗血管生成药物，有BRCA基因突变患者可选择PARP抑制剂如奥拉帕尼等，但各个指南在一线进展以后具体方案的选择上均未达成一致推荐。转移性激素受体阳性乳腺癌在内分泌失败以后，指南推荐化疗或联合靶向治疗，无论是单药还是联合化疗，其有效率不超过30%，且传统化疗不良反应大，不适合长期维持治疗。肿瘤血管生成与肿瘤的生长和转移密切相关，抗血管生成是晚期乳腺癌重要的治疗手段之一。安罗替尼在多种肿瘤中体现出了有效性和安全性，但缺乏晚期乳腺癌相关的数据。本研究结果提示我们，安罗替尼单药在HER2阴性晚期乳腺癌中具有一定的有效性和良好的安全性，值得进一步研究。此外，寻找相关的疗效预测标志物，探寻更加适合抗血管生成药物治疗的人群，做到精准治疗，也是重要的研究方向。

 

表1.患者临床病理特征

 

表2.不良反应

 

表3.患者疗效

 

 

图1.患者PFS

 

专家简介

 

袁芃

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委秘书长

北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员

中国老年学会肿瘤专业委员会常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委

MD.安德森癌症中心访问学者