编者按：安罗替尼是一种新型TKI，对VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶点有着良好的抑制效果，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重功效。目前已被获批用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、转移性甲状腺髓样癌、碘难治性分化型甲状腺癌等的治疗。前期研究（NCT04002284）提示，安罗替尼单药治疗晚期TNBC具有较好的疗效和安全性。重庆西南医院齐晓伟教授团队应用安罗替尼联合TP方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的Ⅱ期研究中期结果被今年SABCS大会收录为poster（摘要号：P5-10-01），详情如下。

 

 

该项Ⅱ期研究（ChiCTR2100043027）旨在评估安罗替尼联合紫杉类和洛铂新辅助治疗TNBC的疗效和安全性。招募组织学证实为Ⅱ/Ⅲ期的TNBC患者，给予6个周期的紫杉烷类（多西他赛75mg/m²或白蛋白紫杉醇125 mg/m²，第1和8天，每3周1个周期）和洛铂静脉给药（30mg/m²，第1天，每3周1个周期），同时联合5个周期安罗替尼口服给药（12mg，每天1次，第1～14天，每3周1个周期）。每2个治疗周期，进行一次疗效评估。所有患者在完成新辅助治疗后21天内进行手术。

 

主要终点是总病理完全缓解率（tpCR：ypT0/Tis ypN0），次要终点包括乳腺病理完全缓解率（bpCR：ypT0/Tis）、腋窝病理完全缓解率（apCR）、无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（iDFS）、总生存期（OS）和安全性。探索性终点包括基于免疫组化的复旦分型及NGS（425基因panel）的疗效生物标志物分析。

 

图1.研究设计

研究结果：2021年1月至2022年2月，共24例患者入组。中位年龄为50岁（范围：26-64岁），54%为绝经后，75%为淋巴结转移，29%为III期，79%为Ki-67高表达（≥30%）。截止2022年6月30日，所有24例患者均完成至少1个周期新辅助化疗并接受手术；其中21例患者完成规定5周期安罗替尼治疗，2名患者因不良事件只完成4周期，1名患者因漏服只完成3周期。24例患者中14例达到tpCR（58.3%；95%CI：36.6%～77.9%），14例达到bpCR（58.3%；95%CI：36.6%～77.9%）。在基线淋巴结受累的18例患者中，15例达到apCR（83.3%；95%CI：58.6%～96.4%）。

 

基于免疫组化检测的复旦分型结果显示，基底样免疫抑制型（BLIS）、免疫调节型（IM）及腔面雄激素受体型（LAR）患者的tpCR率分别为66.7%（6/9）、80.0%（4/5）和0%（0/4）。

 

表1.疗效及生物标志物分析结果

 

NGS结果显示，最常见的基因改变是TP53突变(19/21，90.5%）、MYC扩增（7/21，33.3%）、BRCA1突变（5/21，23.8%）、PIK3CA突变（4/21，19.0%）、BCL2L11缺失（4/21，19.0%）和RB1融合（3/21，14.3%）。亚组分析显示，MYC扩增和无扩增患者的tpCR率分别为71.4%（5/7）和42.9%（6/14），gBRCA突变和野生型患者的tpCR率分别为80.0%（4/5）和43.8%（7/16）。在可评估安全性的24例患者中，3-4级不良事件发生率为58.3%，最常见的是白细胞减少(29%）、中性粒细胞减少（29%）、血小板减少症(21%）、贫血（17%）和高血压（17%）。没有发生与治疗相关的死亡。

 

表2.新辅助治疗期间出现的发生率≥30%的不良事件（n=24）

 

研究结论：安罗替尼联合化疗新辅助治疗TNBC具有可控的毒性和令人满意的抗肿瘤活性。目前研究已经入组完毕，所有患者治疗信息即将揭晓。