过去一周内，O药成为消化道肿瘤领域的头条常客。继CheckMate-649攻占胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线之后，近日，O药又凭借CheckMate-648的阳性结果拿下了食管鳞癌一线。
上周，CheckMate-648的初步结果率先公布，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y），或联合化疗（O+化疗）一线治疗晚期食管鳞癌患者，均可为患者带来显著的生存获益。随即，CheckMate-649乘胜“一”搏，于2021 AACR公布了中国亚组数据。这是首个胃癌一线免疫疗法III期临床研究中国亚组结果。
CheckMate-649：一线就“胃”看中国
在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中，CheckMate-649是目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究。
该研究的中国亚组共纳入208名先前未经治疗且不可手术的HER2阴性中国大陆晚期或转移性胃癌或胃食管连接部癌患者。结果显示：
与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌，取得了具有临床意义的OS及PFS获益；
无论PD-L1表达阳性且联合阳性评分（CPS）≥5、CPS≥1的患者，还是所有随机人群，均观察到OS及PFS获益；
在PD-L1阳性且CPS≥5的患者中，观察到欧狄沃联合化疗组的中位总生存期和中位无进展生存期获益分别达到单独化疗组的1.5倍以上与近2倍。
在PD-L1阳性且CPS≥5的患者中
纳武利尤单抗+化疗组的OS达到单独化疗组的1.5倍以上
纳武利尤单抗+化疗组中位OS为15.5个月(95% CI: 11.9-25.5)，对照的单独化疗组为9.6个月(95% CI: 8.0-12.1)(HR: 0.54; 95% CI: 0.36-0.79)；
纳武利尤单抗+化疗组的PFS达到单独化疗组的近2倍
纳武利尤单抗+化疗组的中位PFS为8.5 个月(95% CI: 5.9-12.4)，单独化疗组4.3个月(95% CI: 4.1-6.5)(HR: 0.52; 95% CI: 0.34-0.77)；
纳武利尤单抗+化疗组对比单独化疗组，ORR大幅提升
纳武利尤单抗+化疗组的ORR为68%(95% CI: 56-79)，单独化疗组为 48%(95% CI: 36-60)。
在PD-L1阳性且CPS≥1患者和所有随机人群中
纳武利尤单抗+化疗也均显示出具有临床意义的OS获益
在CPS≥1患者中，纳武利尤单抗+化疗组的中位OS(HR: 0.62; 95% CI: 0.43-0.87)为14.3 个月(95% CI: 11.5–17.5)，单独化疗组为9.9 个月(95% CI: 8.1–12.1)；
在所有随机人群中，纳武利尤单抗+化疗组的中位OS(HR: 0.61; 95% CI: 0.44-0.85)为14.3个月(95% CI: 11.5–17.5)，单独化疗组为10.3 个月(95% CI: 8.1–12.1)。
在此项研究中，纳武利尤单抗+化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号，且中国亚组患者的安全性总体与全球人群一致。
沈琳教授
CheckMate-649中国研究者
北京大学肿瘤医院副院长
“中国胃癌的发病率和致死率分别占全球的44%和49%，且约80%的患者确诊时已是进展期。胃癌一线治疗是决定患者生存获益和后续治疗的关键因素，但以往一线标准化疗能为患者带来的生存获益非常有限，临床亟需创新的治疗选择。中国患者的临床需求是全球晚期胃癌治疗发展的最大推动力之一。CheckMate-649研究的中国亚组数据坚定了我们对推动胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗不断发展的信心，并有望全面革新中国晚期胃癌及胃食管连接部癌的一线治疗的格局。”
徐瑞华教授
CheckMate-649中国研究者
中山大学肿瘤防治中心院长
“胃癌是中国最重要的公共卫生议题之一。累积中国数据、反映中国声音、探索适合中国患者的创新治疗手段是开展临床研究的重要环节。CheckMate-649研究的中国亚组数据首次明确了免疫检查点抑制剂联合化疗能够为中国胃癌及胃食管连接部癌一线患者带来显著的生存获益，且这一结论建立在可观的中国人群规模之上，为中国胃癌的临床治疗和学术研究提供了丰富的循证医学证据。有望成为未来中国诊疗指南制定的重要参考，推进中国胃癌整体诊疗水平的发展。”
CheckMate-649中国亚组数据概览
整理自2021 AACR POSTER CT184
CheckMate-648：“食”代先锋新突破
基于上周公布的另一项III期临床研究CheckMate-648的初步结果，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，以及纳武利尤单抗联合化疗，均证实可为晚期不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）患者带来显著的生存获益。
在预先设定的中期分析中，纳武利尤单抗联合化疗组在主要终点——肿瘤PD-L1阳性人群的总生存期（OS）、次要终点——所有随机人群的OS上，均表现出了具有统计学显著性的临床获益。
此外，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组也同时达到了主要和次要研究终点，在肿瘤PD-L1阳性的患者与所有随机人群中，均显示出了具有统计学差异与临床意义的总生存期改善。基于这一初步成果，纳武利尤单抗完成了其在上消化肿瘤一线治疗的“大满贯”。
事实上，除了被冠以“胃免之王”的称号，纳武利尤单抗在食管癌领域的征程也颇为亮眼，除了CheckMate-648研究：
ATTRACTION-3研究立足亚洲，证实纳武利尤单抗对比化疗二线治疗食管鳞癌（ESCC），使患者的死亡风险降低23%，中位总生存期延长2.5个月。
CheckMate-577研究证实，纳武利尤单抗辅助治疗经新辅助同步放化疗和手术切除的食管癌（EC）及胃食管连接部癌（GEJ），可使患者无病生存期（DFS）翻倍。这一研究结果已于本月初在线发表于《新英格兰医学杂志》。
CheckMate-649研究不仅证实了纳武利尤单抗联合化疗一线治疗胃癌（GC）及胃食管连接部癌（GEJ）可显著改善患者OS与PFS。这一“双优效”生存获益也在该研究中的食管腺癌（EAC）人群中得到证实。
在中国，上消化道肿瘤的发病率与致死率始终居高不下，已成为我国公共健康安全的重大威胁之一。其中，食道癌是我国发病率第5，致死率第4的癌症；胃癌则是发病率第2，致死率第3的癌症。尽管攻克之路仍其修远，但随着越来越多创新药物的问世以及越来越多临床研究的成功，我们相信“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”。
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