编者按：在2021 ASCO中，发表了多个前列腺癌领域新研究结果，其中新型雄激素受体抑制剂恩扎卢胺的新数据引人注目。我们特邀北京大学肿瘤医院张宁教授、北京协和医院严维刚教授和北京大学第三医院刘承教授进行解读和点评，围绕真实世界数据和三期研究ARCHES事后分析，共同探讨新型内分泌药物在前列腺癌治疗中的角色。
这一组人群的特点是内生亚型为HER2 Enrich的比例较高，对靶向治疗更为敏感。研究者试图探寻最佳降阶梯的新辅助治疗方案，尤其是双靶去化疗方案。研究入组了T1-T4c，N0-3的134名患者，随机分到妥妥双靶组以及双靶联合12周紫杉醇化疗组。
结果显示，双靶化疗组pCR高达90%，去化疗组也可达到34%。在69例达到pCR的患者中，双靶化疗组有30例，去化疗组有9例后续没有接受辅助化疗。中位随访5年，两组的iDFS、DDFS和OS均无统计学差异；pCR患者的5年无病生存为98.5%，显著高于非pCR患者的82%，并且与治疗组无关。
研究还进行了早期穿刺病理评估，将3周后低细胞密度、Ki67较基线下降＞30%定义为“早应答”。双靶化疗组中“早应答”患者的pCR高达95%。去化疗组中，HER2低表达以及PAM50基底样亚型患者中没有观察到pCR。同时通过转化研究发现，免疫相关因子富集与pCR和生存呈正相关。
从这项研究中看到，无论是否进行后续辅助化疗，pCR与生存获益密切相关，尤其是双靶联合单药化疗方案的pCR和总体生存都很好。而在双靶去化疗方案需要进一步探索高选择性人群，如HER2高表达、非基底样亚型、早期应答以及免疫信号富集的患者。目前，还有一些致力于HER2阳性乳腺癌降阶治疗的研究也在进行，COMPASS研究通过4周期THP方案筛选，达pCR的患者辅助降阶；PHERGAIN研究通过PET-CT评估早期疗效、指导治疗降阶。未来，低毒方案筛选，早期疗效预测，都将助力靶向敏感型HER2阳性乳腺癌的优化治疗。
504——WSG-ADAPT HR+/HER2-化疗组结果：高危Luminal型乳腺癌复发风险评分、内分泌反应性和临床病理因素对预后的影响。
背景：在HR+/HER2-N0-1的早期乳腺癌（EBC）患者中，伴有 RS™> 25的绝经后患者和相当一部分绝经前患者似乎能从辅助化疗加内分泌治疗中获益。然而，这种强化治疗绝对获益的大小似乎取决于临床病理和生物学预后因素。我们首次公布了前瞻性Ⅲ期WSG-ADAPT HR+/HER2-试验的化疗部分结果，该试验结合了静态（基线空芯针穿刺中的RS）和动态（Ki67反应）生物标志物，以优化早期Lumial型乳腺癌的辅助治疗。
方法：临床高危HR+/HER2-的EBC（cT2-4或临床N+或G3或Ki67>15%）患者在手术前或空芯针穿刺后接受3（+/-1）周的标准内分泌治疗（绝经后：主要为AI；绝经前：TAM）。cN2-3或G3或Ki67>40%的患者直接随机进入化疗试验。RS 0-11的pN0-1患者或RS12-25/内分泌反应型的患者（内分泌治疗后热点区域Ki67<10%）单独使用内分泌治疗；剩下的高危人群被随机分配到化疗组：剂量密集型（新）辅助化疗（4周期紫杉醇序贯4周期EC化疗，每2周一次vs. 8周期纳米紫杉醇每周一次4周期EC化疗每2周一次），序贯内分泌治疗。主要终点是不同化疗选择对于生存的疗效比较；次要终点是关键预后因素对生存的影响。Kaplan-Meier和Cox比例风险模型用于估计生存曲线和风险比。在这项分析中，通过RS/ET内分泌反应确定了无选择偏倚的亚组。
结果：5625名患者接受了筛查，4621名患者（ITT）进入了试验。中位随访4.9年后发现，较高的基线和内分泌治疗后Ki67水平与较差的iDFS相关（均P <0.001）。在化疗组（n=2331）中，高RS、淋巴结状态和肿瘤大小通常与较差的iDFS相关。然而，N1和N0状态仅在年轻患者（<50岁）中存在iDFS的差异。在LN>4阳性的患者中（n=390），低RS与iDFS改善相关（RS0-11 vs RS>25：plog rank=0.016，5y iDFS 90%vs.64%）。在RS＞25（n=965）的患者中，低Ki67、N0期和c/pT1期与iDFS改善相关。尤其是内分泌治疗应答者的5年iDFS（84%）高于内分泌治疗无应答者（77%；plog-rank= 0.04）。接受化疗后的N0-1期RS 12-25/内分泌治疗无反应年轻患者（<50岁）的5年iDFS（89%）与单纯内分泌治疗的内分泌治疗反应型患者的5年iDFS（92%）相比，无显著性差异（plog-rank=0.249）。
结论：大型前瞻性III期ADAPT试验的高危队列的初步结果为>4枚淋巴结阳性的某些患者（如低RS）提供了良好预后的证据。此外，即使在高RS评分患者中，较低的内分泌治疗后Ki-67以及局限的肿瘤负荷患者很可能成为降阶梯化疗的标准治疗人群。
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