编者按：在2021 ASCO中，发表了多个前列腺癌领域新研究结果，其中新型雄激素受体抑制剂恩扎卢胺的新数据引人注目。我们特邀北京大学肿瘤医院张宁教授、北京协和医院严维刚教授和北京大学第三医院刘承教授进行解读和点评，围绕真实世界数据和三期研究ARCHES事后分析，共同探讨新型内分泌药物在前列腺癌治疗中的角色。
专家点评
哪些luminal型乳腺癌患者可以豁免化疗一直是研究的热点。对于绝经后N0-1患者，Oncotype 21基因以及Mammaprint 70基因已经用于辅助化疗的指导，但基因高风险的绝经后患者和相当一部分绝经前患者仍然需要辅助化疗。研究者将基因风险、内分泌反应性以及临床病理因素有机结合，试图探究高危Luminal型乳腺癌豁免化疗的可能。
患者首先进行21基因风险评分，接受三周期新辅助内分泌诱导治疗后，依据三周后的ki67表达、淋巴结状态、RS评分进行分层。N0-1/RS<25/ ki67 ≤10%的患者，给予单纯内分泌治疗；N0-1/ RS12-25/ ki67>10%，以及N2-3/ RS>25的患者，随机分配到两个密集方案化疗组。本次会议主要报道了关键预后因素对生存的影响。对于高危luminal型乳腺癌，肿瘤负荷，基因风险以及内分泌敏感性是预后的关键因素。
我们看到新辅助内分泌治疗的反应性对后续治疗有重要指导价值，在N0-1/RS12-25的患者中，反应型患者仅应用内分泌治疗和非反应型患者应用化疗联合内分泌治疗的5年iDFS、DDFS相似。即便在小于50岁的患者中，反应型患者5年DDFS可达97%。
那么，是否基因高风险的患者都需要进行辅助化疗呢？这项研究发现，在基因高风险患者中，低Ki67、低肿瘤负荷，比如N0和T1的患者，预后更好。尤其是内分泌反应型患者的5年DDFS显著优于非反应型。这也提示未来可以针对这部分患者开展去化疗的研究探索。
506——II期随机GeparNUEVO研究结果：三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助使用Durvalumab联合蒽环类/紫杉烷为基础的化疗疗效，证实Durvalumab可改善TNBC预后。
背景：GeparNuevo试验研究了在早期TNBC患者的标准新辅助化疗（NACT）中加入durvalumab——一种抗PD-L1检查点抑制剂（CPI）。Durvalumab增加了患者的病理完全缓解（pCR）率，尤其是在化疗开始前单独使用Durvalumab治疗的这部分患者（Loibl et al. Ann Oncol 2019）。
方法：GeparNuevo研究将经中心确认的cT1b—cT4a-d期的TNBC患者随机分为Durvalumab（D）1.5g静脉注射组或安慰剂组，每4周治疗一次。前2周（窗口期）给予D/安慰剂单药治疗（静脉注射0.75 g），随后每周给予D/安慰剂加纳米紫杉醇125 mg/m²治疗12周，序贯D/安慰剂联合表阿霉素/环磷酰胺化疗（EC）每2周一次，共4个周期。随机分组依据间质肿瘤浸润淋巴细胞（STIL）分层：低（≤10%），中等（11～59%），高（≥60%）。主要终点是pCR（ypT0-ypN0）。次要终点包括侵袭性无病生存率（iDFS）、远处无病生存率（DDFS）和总生存率（OS）。
结果：2016年6月至2017年9月共入组174名患者。Durvalumab治疗组的pCR率为53.4%，安慰剂为44.2%（调整后OR=1.53， 95% CI：0.82～2.84，P=0.182）。Durvalumab的疗效仅在试验队列中被观察到（pCR：61.0% vs 41.4%， OR=2.22， 95% CI：1.06～4.64， P=0.035; interaction P=0.048）。中位随访43.7(4.9～56.1）个月后，174名患者中发生34起iDFS事件。
pCR组和非pCR组的3年iDFS分别为92.0%和71.9%（log-rank p=0.002）。Durvalumab组3年iDFS为85.6%，安慰剂组为77.2%（HR=0.31，95%CI：0.13～0.74，P=0.0398）；3年DDFS 91.7% vs 78.4%（HR=0.37，95%CI：0.13～0.74，P=0.0078）；3年总生存率95.2% vs 83.5%（HR=0.24，95%CI：0.08～0.72，p=0.0108）。实验组及对照组的iDFS、DDFS和OS无差异。
结论：在TNBC新辅助化疗中加用Durvalumab后，尽管pCR仅有小幅度增加，术后无持续性，但Durvalumab的加入可显著改善长期生存。辅助治疗中是否需加用CPI仍值得商榷。
京公网安备 11010502033352号