从I-BFM耐药疾病委员会代表的中心对所有3岁以下B-ALL接受了tisagenlecleucel治疗的患者进行了回顾性、标准化的数据收集。采用Kaplan-Meier法评估生存结果。 这些数据包括总生存期(OS，死于任何原因的时间间隔); ELIANA研究中定义的无事件生存期(EFS)(至死亡的时间间隔、形态疾病复发或30天治疗失败，对接受进一步治疗的患者进行审查)以及更严格的复合EFS(事件包括治疗失败、至死亡的时间间隔、分子或形态复发或进一步治疗)。 中位随访采用逆向Kaplan-Meier方法计算 。

来自15个中心的30名患者接受了筛查并符合资格，3例患者因:制失备败(n=2)、疾病进展(n=1)而未输注，可行性为90%。1例患者未达到1个月的疾病评估，剩下26例可评估疾病结局，27例可评估毒性。30例患者中有24例(80%)有MLL重排ALL，大多数有高风险特征:21例(70%)有既往干细胞移植(SCT)。2例无反应，CR/CRi为24/26(92%)，均为MRD阴性。中位随访为15.5个月。EFS和总生存OS如图1所示。6个月和12个月的OS为88%。根据ELIANA标准进行的EFS在6个月和12个月时分别为67%和58%。使用更严格的复合EFS， 6个月和12个月的EFS分别为59%和49%。在27例输注的患者中，10例(37%)接受了进一步的治疗，包括3例因CAR - T细胞持久性差而给予维持治疗，2例因复发接受化疗，5例(19%)接受了异基因SCT:复发(n=2)， B细胞恢复(n=2)，或作为一个计划的程序(n=1)。CR后复发的患者中(n=6/27 (22%)给予输注)有2/6 (33%)CD19阴性复发。输注后30天出现严重(≥3级)CRS、神经毒性或血细胞减少的患者分别为2/22(10%)、1/22(5%)和8/22(36%)。17/22(77)%的队列研究患者出现低丙种球蛋白血症。6个月和12个月B细胞持续消耗的概率分别为82%和68%。

该队列以MLL重排白血病为主，代表了3岁以下接受tisagenlecleucel治疗的儿童的最大系列。注射时的中位年龄为17个月。结果表明，90%产品制备是可行的。MRD阴性CR/CRi反应、6个月和12个月的EFS和OS率与ELIANA研究中的患者相同(中位年龄11岁)。毒性概况，即严重CRS、神经毒性和细胞减少的比率，以及低丙种球蛋白血症和感染的比率大致相似。复发率和CD19阴性复发也与来自美国、法国和英国的真实世界数据相似。  

这是一组高危患者，主要是婴儿ALL，传统上是一种预后很差的疾病实体。非常好的EFS和OS记录强烈支持在最小的儿童中使用tisagenleclecel，即使是在非常高危的婴儿ALL中。 

目前对于成人复发难治急性B淋巴细胞白血病患者，由于挽救治疗方案有限，CART-CD19治疗方案成为新型重要的挽救治疗策略之一，并且取得显著疗效。但是目前CAR-T细胞治疗在儿童，尤其是婴幼儿缺乏有力的临床数据支持。

本研究主要针对3岁以下的婴幼儿这一特殊人群，使用tisagenlecleucel（CART-CD19）治疗婴幼儿复发难治急性B淋巴细胞白血病患儿，该回顾性研究共纳入来自15个中心的30例患儿，90%患儿成功制备CAR-T细胞并且回输，可评估疗效患者共26例，纳入患者中80%具有MLL重排等高危因素，并且70%患者接受过前续的造血干细胞移植。

研究结果显示完全缓解率达到92%，并且都为MRD阴性，中位随访15.5月，6个月和12个月的EFS分别为67%和58%，OS皆为88%。值得注意的是37%患者在接受CAR-T回输后采取了后续的进一步治疗，包括维持治疗、化疗和造血干细胞移植。安全性方面，严重的CRS、神经毒性和细胞减少发生率分别为10%、5%和36%。

该研究目前是国际上最大宗的婴幼儿使用tisagenlecleucel（CART-CD19）治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性分析，对于极高危的婴幼儿患者以往数据显示预后极差，本研究结果提示对于这群年轻极小并且生物学高危的特殊人群，tisagenlecleucel治疗临床疗效显著，出色的EFS和OS数据支持对于这群特殊人群可以使用tisagenlecleucel进行治疗。

专家简介

范磊教授

江苏省人民医院血液科 科室副主任

医学博士、主任医师、副教授

中国抗癌协会第一届青年常务理事

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中华医学会血液分会第十一届青年委员

江苏省医学会血液分会青委副主委

美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后

研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗