编者按：为应对肿瘤患者临床治疗中常见的DILD，2022年8月16日19:00～20:30，在复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的组织下，辽宁省肿瘤医院孙涛教授、上海交通大学医学院附属仁济医院蒋捍东教授、北京医院张永强教授、复旦大学附属肿瘤医院王磊苹教授共同就DILD治疗相关问题进行了授课和讨论，共同为我们带来了一场视听盛宴。

 

会议伊始，大会主席——复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授首先发表了致辞，胡夕春教授表示，新型ADC药物T-DXd不仅改变了HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗标准，而且对于HER2低表达乳腺癌患者，DESTINY-Breast04（DB-04）研究也为我们带来新的治疗思路。为规范乳腺癌患者的治疗，本期会议特组织肿瘤、呼吸专家共同就患者治疗相关不良事件进行讨论。

 

 

在辽宁省肿瘤医院孙涛教授的主持下，北京医院肿瘤科张永强教授首先带来了“当耐受性不再掣肘T-DXd，谁还能阻止它？”的讲课。张永强教授首先带我们回顾了T-DXd相关研究：DESTINY-Breast03（DB-03）研究比较T-DXd与T-DM1在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，mPFS（NE vs 6.8，HR=0.28，P＜0.001）获得超出预期的优异结果，支持T-DXd成为晚期二线治疗新标准。DESTINY-Breast04研究比较了T-DXd与医生选择的化疗在HER2低表达（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性；在HR+人群和整体人群获得PFS和OS双阳性结果，开启了乳腺癌HER2低表达治疗领域新格局。

 

张永强教授介绍到，从HER2阳性到HER2低表达人群，T-DXd使得接受治疗的患者ORR得到显著提升，并使OS获益延长。鉴于DB-03研究的良好结局，ASCO、NCCN、ABC6、CSCO BC等最新版国内外指南均将T-DXd作为HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗推荐方案，也因此改写了HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗格局。同时，基于DB-04研究结果的公布，T-DXd开启了乳腺癌HER2低表达治疗领域新格局。6月21日，2022年第4版NCCN指南新增T-DXd作为HER2 IHC1+或2+/ISH-，经过至少1线化疗患者的优选方案，HR+患者需要为内分泌难治性（1类证据）。8月4日，ASCO 2022 HER2-指南快速进行了更新，将T-DXd作为了既往经治HER2低表达乳腺癌患者的治疗推荐。8月5日，FDA提前批准了T-DXd的新适应症，用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌。

 

 

随后，张永强教授就DESTINY-Breast03研究的安全性数据更新和PRO数据进行了介绍：截至2021年9月7日，T-DXd组中位治疗时间为16.1个月，T-DM1组中位治疗时间为6.9个月。T-DXd相关不良事件总体上处在可控程度。通过对治疗持续时间进行校正，T-DXd组不良事件相对较少，大多数已确定的ILD/非感染性肺炎病例不良事件分级较低，且未发生4级或5级事件，大多数事件通过持续随访可解决。本次安全更新中，T-DXd治疗HER2+mBC患者未观察到新的安全信号，提示T-DXd治疗HER2+ mBC的确定获益/风险比优于T-DM1。

 

通过对患者PRO数据分析，可以看出DESTINY-Breast03研究两组HR-QoL患者问卷（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-BR45和EQ-5D-5L）的完成依从度都很高，基线时完成率为97%，3～27周期完成率为82%。对于所有预先设定的PRO变量，至最终恶化的时间（TDD）的HR在数值上倾向于T-DXd（HR范围为0.69-0.90），表明T-DXd治疗可延迟mBC患者生活质量的恶化。与T-DM1相比，使用T-DXd治疗时生活质量维持良好，在预先设定的量表中显示出最终恶化时间延迟，这一证据进一步支持了T-DXd与T-DM1相比改善了疗效（包括更好的PFS）和可管理的安全性，从而支持T-DXd作为HER2+ mBC患者的治疗标准。