编者按：2022年9月9日~13日，一年一度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在法国首都巴黎的凡尔赛门展览馆隆重召开，作为全球范围内久负盛名的顶级学术会议，一如既往地吸引了来自全球范围内的肿瘤相关领域专家和学者齐聚一堂，共探肿瘤的诊疗进展。结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)作为一种亚洲地区相对高发的T细胞淋巴瘤亚型，我国具有丰富的治疗和研究经验，在本次ESMO大会上，贵州医科大学附属医院黄韵红教授的一项研究(abstract 625MO)探讨了“脂质体米托蒽醌联合培门冬酶治疗结外NK/T细胞淋巴瘤”的疗效及安全性，引起了较大关注并入选了Mini Oral，为进一步了解ENKTCL的疗效现状、治疗经验及进展，《肿瘤瞭望》特邀采访了中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授，回答了上述疑问并对该研究进行了点评，现整理如下。

 

 

黄慧强教授：结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一类非常独特且较为罕见的淋巴瘤亚型，其发病与EB病毒感染相关，较之于欧美国家而言，ENKTCL在中国的发病率相对较高。首先，在疗效方面：①含左旋门冬酰胺酶的化疗方案是目前治疗ENKTCL的主流方案，其对于早期的ENKTCL患者具有较为不俗的疗效，总体有效率(ORR)可达90%左右，完全缓解率(CR)也能达到70%~80%，但对于晚期ENKTCL患者的疗效却相对较差，ORR大约为70%左右，CR较之早期患者也明显下降，并且最为关键的问题在于缓解持续时间(DOR)较短，接近50%的ENKTCL患者最终会出现复发；②近年来，有研究联合应用PD-1单抗及免疫靶向治疗(例如PD-1单抗+西达本胺)治疗ENKTCL，在一定程度上改善了ENKTCL的疗效，但仍有部分患者对此疗效不佳，需进一步探索。其次，在预后方面：①早期ENKTCL患者在应用放化疗或免疫靶向治疗等手段的前提下，远期生存率可达70%~80%，是较为不错的结果；②但需要指出的是，晚期ENKTCL患者应用当前放化疗方案，甚至联合自体干细胞移植(ASCT)均未能获得令人满意的远期疗效和生存，一旦患者在“含左旋门冬酰胺酶的化疗方案”治疗下出现复发，则难以找到第二个比较有效的药物，治疗上非常棘手，因此ENKTCL的治疗仍需多方面的研究探索。

 

 

黄慧强教授：该研究是本次ESMO大会上的一项剂量爬坡的Ib/II期临床试验，应用脂质体米托蒽醌联合培门冬酶治疗初治(treatment-na?ve)或复发/难治性ENKTCL(r/r-ENKTCL)患者，共入组了31例患者，结果显示：①总体有效率(ORR)可达87.1%，完全缓解率(CR)也高达61.3%，这是一个较为不俗的疗效结果；②对22例初治ENKTCL患者，该联合方案的ORR和CR分别可达到90.9%及68.2%；③在安全性方面，该联合方案的不良反应(AEs)主要表现为骨髓抑制，并无严重的AEs或任何治疗相关死亡事件发生，治疗耐受性良好。

 

总体而言，我认为该研究在复发/难治性ENKTCL的治疗方面具有较高的临床创新价值，回答了一个较为关键性问题，即当ENKTCL患者对于传统的一线化疗方案(如含培门冬酶方案)无效时应如何选择下一步治疗药物?该研究则给出了一个不错的探索尝试方向。结合我既往牵头开展的一项研究也发现，脂质体米托蒽醌单药对于复发/难治性ENKTCL患者的ORR可达54.2%，而ESMO上的该研究(abstract 625MO)将培门冬酶与脂质体米托蒽醌联合应用，可产生协同作用，进一步提升了疗效，并且两种药物的作用机制也不相同，因此事实证明这是一组对于ENKTCL有效且合理的联合方案，非常期待通过更多患者、更长时间的随访来进一步得出患者PFS和OS。

 

 

黄慧强教授：确实，很多临床医生接触的ENKTCL患者并不多，治疗经验也较为匮乏，而我们中心的ENKTCL患者相对较多，积累了比较丰富的治疗和研究经验。在日常临床工作中，应根据CSCO等指南共识的推荐，选择主流推荐化疗方案，可以少用含大剂量甲氨蝶呤(MTX)或标准SMILE方案，首选推荐无大剂量MTX的、含门冬酰胺酶方案。在复发/难治ENKTCL治疗方面，上述研究中的“脂质体米托蒽醌+培门冬酶”方案是不错的选择，当然应需根据患者的体能状态(PS)等实际情况进行剂量调节。在未来治疗方面，以传统化疗为基石的前提下联合应用免疫靶向药物可能代表了ENKTCL治疗的未来方向，中山大学肿瘤医院多个临床研究表明PD-1/PD-L1抑制剂联合西达本胺或化疗带来了疗效提升，甚至有些r/r-ENKTCL患者获得了长期的无病生存(CCR)。总之，ENKTCL治疗的未来前景是令人鼓舞的，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂及细胞免疫治疗等手段为其治疗带来了新的曙光。

 

 

黄慧强 教授

 

主任医师、博士生导师

 

中山大学肿瘤防治中心大内科副主任

 

中国老年健康协会理事

 

中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委

 

CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席

 

CSCO甲状腺癌专委会荣誉主委

 

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

 

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

 

广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委

 

中国抗癌协会第二届血液病转化医学专业委员会常务委员