根据在2023年ASCO年会上发布的研究（摘要3515）表明，术后奥沙利铂肝动脉输注化疗（HAI）可能是肝复发高危结直肠癌患者的有效治疗选择。

 

在一项针对99例因4个以上结直肠癌肝转移接受根治性手术的患者的研究中，接受奥沙利铂HAI联合静脉注射氟尿嘧啶/亚叶酸钙（LV5FU2）辅助化疗患者的肝无复发生存期比单独接受静脉化疗的患者延长2倍。

 

该研究作者，法国Gustave Roussy癌症研究中心的Maximiliano Gelli教授讨论了2期PRODIGE-43-PACHA-01试验的结果：“尽管与标准IV治疗相比，HAI仍然是一项具有挑战性的方法，但这些数据表明，它可以降低结直肠肝转移治愈性手术后高危患者术后肝复发的风险。”

 

HAI的潜在优势是较高的肝内浓度，目前有两种药物通常用于HAI：本研究中使用的奥沙利铂和在美国更常用的氟尿苷。在可追溯到的30多年前的几项随机试验中，HAI和全身化疗在不同的临床情况下进行了比较，其中一些试验显示，在姑息治疗中，与全身性氟尿嘧啶相比，HAI的反应率更高。[1，2]然而，已发表的meta分析的结果尚无定论。“问题在于，大多数研究都是在异质人群中进行的，这可能是我们目前无法在姑息治疗中找到真正获益的原因。”

 

为了更好地定义可能从HAI中受益的患者群体，Gelli教授及其同事进行了这项试验，将高危患者（定义为具有4个或更多可切除结直肠癌肝转移的患者）随机分配接受LV5 FU2辅助化疗加奥沙利铂HAI（HAI-IV组；50名患者）或仅每2周进行一次静脉化疗（49名患者）。主要终点是肝无复发生存期（h-RFS）。中位随访为56个月，HAI-IV组的中位h-RFS为25个月，而单独静脉化疗组为12个月（HR 0.598，95%CI[0.379，0.944]；P=0.027）。在5年时，接受HAI-IV治疗的患者无肝复发的人数是单独接受静脉化疗的患者的两倍以上（32%vs.13%）。HAI-IV的中位总生存期为74个月，而单独静脉化疗为54个月（P=0.056）。

 

此外，86%的HAI-IV患者和78%的单独静脉化疗患者接受了至少4个周期的治疗。据Gelli教授称，这表明术后行HAI化疗不会降低成功治愈患者的可能性。“尽管如此，我们必须考虑到HAI在化疗期间与更高的毒性有关，但没有增加死亡率。”大约58%的HAI-IV患者经历了3/4级不良事件，而分配给IV化疗的患者为31%（P=0.01）。

 

此外，临床医生应考虑HAI的某些禁忌证，包括是否存在与奥沙利铂相关的既往神经病变、是否存在任何肝外疾病以及一些限制导管在肝动脉中放置的解剖学考虑因素。由于缺乏资金，目前没有3期试验的计划。

 

Maximiliano Gelli教授总结道：“该研究结果提示，尽管毒性较高但可以接受，而且HAI可以通过介入放射学、外科肿瘤学和内科肿瘤学之间的密切合作，降低手术切除结直肠肝转移后高危患者肝复发的风险。”

 

参考文献

 

1.Rougier P，Laplanche A，Huguier M，Hay JM，Ollivier JM，Escat J，et al.Hepatic arterial infusion of floxuridine in patients with liver metastases from colorectal carcinoma:long-term results of a prospective randomized trial.J Clin Oncol.1992;10:1112-1118.

 

2.Kemeny N，Huang Y，Cohen AM，Shi W，Conti JA，Brennan MF，et al.Hepatic arterial infusion of chemotherapy after resection of hepatic metastases from colorectal cancer.N Engl J Med.1999;341:2039-2048.