血管内大B细胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）是大B细胞淋巴瘤的一种亚型，其特征为大的肿瘤B细胞在血管内聚集。本病极为罕见，恶性程度极高，常累及中枢神经系统、肺和皮肤，预后差，临床治疗非常棘手。在刚刚结束的第28届欧洲血液学会（EHA）年会上，我国北京协和医院周道斌教授团队的一项研究（大会摘要号：P1185）入选本届EHA，该研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案在初治IVLBCL的疗效和安全性，引起了广泛关注。
张炎、陈超、赵丹青、庄喆、魏冲、王为、张薇、周道斌
北京协和医院血液内科
编者按：血管内大B细胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）是大B细胞淋巴瘤的一种亚型，其特征为大的肿瘤B细胞在血管内聚集。本病极为罕见，恶性程度极高，常累及中枢神经系统、肺和皮肤，预后差，临床治疗非常棘手。在刚刚结束的第28届欧洲血液学会（EHA）年会上，我国北京协和医院周道斌教授团队的一项研究（大会摘要号：P1185）入选本届EHA，该研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案在初治IVLBCL的疗效和安全性，引起了广泛关注。为了深入了解该研究，《肿瘤瞭望》特邀周道斌教授对该研究进行了深入解读和分析，现整理如下。
研究背景
血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是一种少见类型的侵袭性B细胞淋巴瘤，不形成瘤体，诊断难度大，缺少公认的标准疗法。泽布替尼是一种新型Bruton激酶抑制剂，近年研究显示，泽布替尼在活化B细胞来源、双重表达阳性、存在MYD88突变等大B细胞淋巴瘤亚型中具有良好疗效。
研究目标
为了评估泽布替尼联合R-CHOP方案在初治IVLBCL的疗效和安全性，我们开展了一项研究者发起的前瞻性单臂II期临床研究。
研究方法
研究入选标准为：未经过治疗的IVLBCL；>18岁；具有充分的脏器功能和骨髓造血功能；无活动性出血或活动性感染。中枢神经系统受累患者同样可以入组。所有入组患者均接受ZR-CHOP方案治疗，具体为：泽布替尼160 mg，2次/日，口服，d1-21，；利妥昔单抗375 mg/m2 d1，环磷酰胺750 mg/m2 d2，表阿霉素70 mg/m2 d2，长春地辛4 mg d2，泼尼松100 mg d1-5；每21天为1疗程。研究共设计8个疗程，在4周期后进行中期评估，获得治疗反应的患者，完成后续4周期治疗。主要研究终点为2年无进展生存期（PFS），次要终点包括安全性数据，总体生存（OS）等。本研究已在ClinicalTrials网站注册.gov(NCT 04899570)。
研究结果
截至2023年2月14日，本研究共纳入23例患者，中位年龄59岁，男性14例，均为Ann Arbor IV期且属于有中高危分组（IPI 3-5分）。基线参数见表1。
表1.入组患者的临床基线特征
疗效数据：13例患者完成8周期治疗，其中完全缓解12例，部分缓解1例；19例患者完成中期评估，完全缓解18例，部分缓解1例（图2）。14例患者存在基线中枢神经系统受累，均获得缓解。中位随访时间439天，仅有1例患者在随访期死于菌血症，无1例复发。中位生存期及总生存期均未达到。
图2.泽布替尼联合R-CHOP方案在初治IVLBCL患者的治疗应答
安全性数据：最常见的不良反应是血液学毒性，如3-4级中性粒细胞减少(15/23)、贫血(5/23)、血小板减少(5/23)等。大部分非血液学毒性发生第一周期，包括：乏力(13/23)，感染(10/23)，输液反应(11/23)，纳差(13/23)等。
研究结论
本研究显示了泽布替尼联合R-CHOP方案在初治IVLBCL中具有非常显著的疗效，安全数据令人满意。本研究为IVLBCL这种罕见类型的淋巴瘤亚型的一线治疗提供了可靠的循证医学证据。
原文链接：Yan Zhang，Chao Chen，Danqing Zhao，Zhe Zhuang，Chong Wei，Wei Wang，Wei Zhang，Dao-bin Zhou.A prospective single-center phase 2 study of zanubrutinib plus R-CHOP in treat-naïve intravascular large B cell lymphoma.EHA 2023 Abstract P1185
周道斌教授
北京协和医院血液科主任、主任医师、博士生导师
北京血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国免疫学会血液免疫分会主任委员
中华医学会血液学分会常委
《中华血液学杂志》、《基础医学与临床》、《临床血液学杂志》等杂志编委
主要专业领域：血液肿瘤、造血干细胞移植
张炎博士
医学博士、副主任医师
北京协和医院血液内科
中国免疫学会血液免疫分会副秘书长
中国中西医结合委学会血液学专业委员会委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会常务委员
北京医师协会内科学分会理事
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会委员
主持和参与国家级、省部级、院校级课题10余项，发表论文30余篇，他引超过1500次。荣获美国斯坦福大学2022年度“World’s Top 2%Scientists”，2022年第八届“北京优秀医师”。
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