编者按：ADC药物即抗体偶联药物，通过连接子将靶向抗体与细胞毒性药物进行结合，可以精准地攻击肿瘤细胞并减少对正常细胞的损害，近年来，ADC药物的在肿瘤治疗领域取得的突破越来越多，也因此成为了大家关注的重点。在今年的ESMO大会上，多项关于ADC药物的研究进展备受关注，肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授为我们介绍乳腺癌领域ADC药物的治疗进展。

 

 

 

TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估Dato-DXd（6.0mg/kg，q3w）对比研究者选择的单药化疗（ICC，艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）的疗效和安全性，入组患者为既往内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗（必须至少接受过1-2线化疗）的不可手术切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0，1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌。该研究同样采用双主要研究终点设计，分别为BICR评估的PFS以及OS。关键次要终点包括ORR、研究者评估的PFS和安全性等。

 

 

研究共入组732例患者（Dato-DXd组365例，ICC组367例）。基线特征如下图所示，两组患者基线保持平衡，Dato-DXd组和ICC组既往接受过1线/2线治疗的比例分别为82%/18%和61%/38%；既往接受过CDK4/6i治疗的比例分别为82%/18%和78%/22%。

 

 

至数据截止时（2023年7月17日），Dato-DXd组和ICC组中分别有93例和39例患者仍在接受治疗。Dato-DXd组和ICC组患者的中位PFS分别为6.9个月和4.9个月，Dato-DXd组患者的疾病进展或死亡风险相较于ICC组显著降低37%（HR 0.63，95%CI：0.52～0.76；P＜0.0001）。亚组分析显示，不同亚组患者的PFS获益趋势一致。

 

 

Dato-DXd组和ICC组的ORR分别为36.4%和22.9%；OS数据尚未成熟，已观察到Dato-DXd组的获益趋势（HR 0.84，95%CI：0.62～1.14）。

 

 

与ICC组相比，Dato-DXd组患者≥3级TRAEs（21%vs 45%）以及导致剂量减少的TRAEs（21%vs 30%）发生率更低。Dato-DXd组有9例（3%）患者发生不同级别的ILD，仅有1例为3级ILD。

 

 

 

TROPION-Breast01研究主要是针对HR+/HER2低表达或HER2阴性患者，用靶向Trop-2的药物DATO-DXd进行治疗。732例患者随机分组，Dato-DXd治疗组入组了365例患者，研究者选择的化疗方案组（ICC组）入组了367例患者，选择的化疗方案包括艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨。该研究设置了双主要研究终点，其中包括BICR评估的PFS和OS。在整体的PFS上面，Dato-DXd组和ICC组患者的中位PFS分别为6.9个月和4.9个月，Dato-DXd组患者的疾病进展或死亡风险相较于ICC组显著降低37%（HR 0.63，95%CI：0.52～0.76；P＜0.0001），总生存有获益趋势，但数据还未成熟，还需要更进一步的随访。在安全性方面，与ICC组相比，Dato-DXd组患者的≥3级TRAEs（21%vs 45%）以及导致剂量减少的TRAEs（21%vs 30%）发生率更低。

 

TROPION-Breast01研究是TROPiCS-02研究的佐证，但TROPION-Breast01研究入组了似乎更为早线治疗的患者，入组的患者为既往内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗（必须至少接受过1-2线化疗）的不可手术切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0，1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌。基于这两项临床研究数据结果的公布，我们也非常期待越来越多HR+/HER2-患者，能够从靶向Trop-2的ADC中得到更多获益。