ASH 2023丨何广胜教授团队：海曲泊帕联合环孢菌素A治疗输血依赖性非重型再生障碍性贫血的疗效

作者:  huaidong  yao   日期:2023/12/28 10:44:52  浏览量:5831

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输血依赖性非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）的治疗方法尚未确定。尽管英国指南建议将强化免疫抑制治疗（IST）作为TD-NSAA的一线治疗，但成本和风险相对较高。在刚刚举行的第65届美国血液学会（ASH）年会上，江苏省人民医院何广胜教授团队的一项研究针对该问题进行了探讨，评价了海曲泊帕（Hetrombopag）联合环孢菌素A（CsA）治疗TD-NSAA的疗效，给临床带来重要参考。本期《肿瘤瞭望》特别整理如下。

编者按：输血依赖性非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）的治疗方法尚未确定。尽管英国指南建议将强化免疫抑制治疗（IST）作为TD-NSAA的一线治疗，但成本和风险相对较高。在刚刚举行的第65届美国血液学会（ASH）年会上，江苏省人民医院何广胜教授团队的一项研究针对该问题进行了探讨，评价了海曲泊帕（Hetrombopag）联合环孢菌素A（CsA）治疗TD-NSAA的疗效，给临床带来重要参考。本期《肿瘤瞭望》特别整理如下。

 

 

研究设计

 

该研究是一项前瞻性临床研究，纳入2021年9月至2023年7月接受海曲泊帕联合环孢素A(CsA)治疗的24例TD-NSAA患者信息，将仅接受CsA单药治疗的79例患者作为历史对照。主要终点是24周时的总反应率（ORR，定义为≥1个谱系的血液学反应)。次要终点是12周和48周时的总反应率、48周时的完全反应率(CRR)、总体生存期、向重型再障(SAA)的转化以及治疗相关的不良事件。

研究结果

 

治疗24周时，海曲泊帕联合CsA组的ORR为74%，CsA单药组为16%[优势比（OR）：14.7；95%置信区间（CI）：4.1~52.4；P<0.001)。海曲泊帕联合CsA组12周和48周的总反应率也显著高于CsA组(43%vs.8%，OR：9.1，95%Cl：2.7~31.1，P<0.001；85%vs.30%，OR：13.0，95%Cl：2.5~66.2，P=0.001)。治疗48周时，两组的完全反应率分别为23%和2%(OR：13.8；95%Cl：1.3~146.8；P=0.029)。

 

图1.不同时间联合组与单药组的血液学反应

 

海曲泊帕联合CsA组达到初始反应的中位时间为11.6周，显著短于CsA单药组[风险比（HR）：5.0；95%Cl：2.1~12.1；P<0.0001)。海曲泊帕联合CsA组红细胞、血小板和中性粒细胞应答的中位时间分别为20.6周、16.4周和23.0周。

 

图2.联合组与单药组随时间变化的累积血液学反应率

 

CsA单药组有34%患者转化为SAA，联合组仅为8%(OR：0.2；95%CI：0.0~0.8；P=0.018)。

 

在海曲泊帕联合CsA组中，7例(29%)患者出现治疗相关的肝或肾损伤，只有1例≥3级；所有出现不良反应的患者在减量或停药后均获得缓解。

 

研究结论

 

海曲泊帕联合CsA可提高TD-NSAA患者血液学反应的比率、速度和强度，并降低向SAA转化的风险。

 

研究者说

 

再生障碍性贫血（AA）是一组由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭性综合征，发病机制极为复杂，以“种子”、“虫子”、“土壤”这三个机制为主。“种子”就是造血干细胞，种子不好产量就会低，将AA患者的“种子”拿到体外培养，长出的细胞明显比正常的“种子”长出的细胞少；造血的“土壤”主要是骨髓中的血管、神经和基质细胞分泌的因子，没有肥沃的土壤，再好的种子也长不出好庄稼；造血系统的“虫子”是指抑制性T淋巴细胞，庄稼有了病虫害也会明显减产。针对“种子”这个环节，既往的治疗手段是进行异基因造血干细胞移植，但是由于移植的风险较高、寻找适合的供体难度大，且费用较高，因此难以在临床广泛应用。直到目前血小板生成素（TPO）受体激动剂的出现，才使得可以在“种子”环节进行针对性的靶向治疗。

 

根据疾病严重程度，AA被分为重型再障（SAA）和非重型再障（NSAA），NSAA又依据是否需输注血液制品分为输血依赖型NSAA（TD-NSAA）和非输血依赖型NSAA。SAA患者起病急，病情危重，致死率和致残率比较高，临床上对其关注度很高。而NSAA既往相关临床研究和关注度不足，存在着未被满足的临床需求，其中TD-NSAA治疗多以环孢素（CsA）和促造血治疗为主，且单用环孢菌素效果差。极易进展至SAA。回顾性研究表明，大约50%的TD-NSAA患者在两年内进展SAA。

 

海曲泊帕是我国独立自主研发完全自主知识产权的高效受体激动剂，我们的临床研究表明海曲泊帕与CsA联用可提高TD-NSAA患者血液学反应的比例、速度和强度，并降低向SAA转化的风险。得益于临床的发展和国家医保政策的覆盖，当下的药物和治疗方案使得AA造血功能衰竭症患者，从当初”努力地活下来”转变为“更好地生活”治疗模式的改变，同样使我们医患双方可以期待更好的药物和更高的治疗目标。

 

何广胜 主任医师

江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院

血液科副主任造血功能衰竭症首席专家

江苏省研究型医院学会贫血分会主任委员

江苏省预防医学会血液病预防与控制专业委员会主任委员

Front Immunol编审，Cell Transplatation，Ann Hematol，Hematol审稿专家

《中国实用内科杂志》常务编委

国家卫健委本科生“规划教材-内科学”编委

中华医学奖二等奖

苏州大学“陈金荣生命科学英才奖”

百度学术统计（2017年底）被引用3568次，H指数26，G指数55。

 

 

 

 

版面编辑：张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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