2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7～10日在圣地亚哥召开。WCLC官网已经公布了部分摘要。本文介绍OA04口头报告专场关于“用于小细胞肺癌的抗体偶联药物”的重要研究内容。
2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7～10日在圣地亚哥召开。WCLC官网已经公布了部分摘要。本文介绍OA04口头报告专场关于“用于小细胞肺癌的抗体偶联药物”的重要研究内容。
OA04.04-Sacituzumab Govitecan as Second-Line Treatment in Patients with Extensive Stage Small Cell Lung Cancer
戈沙妥珠单抗（SG）二线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）
引言
对于顺铂化疗和抗程序性死亡配体1(PD-L1)治疗后仍然进展的ES-SCLC患者，治疗选择有限。SG是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），正在TROPiCS-03(NCT 03964727)研究中评估用于转移性或局部晚期实体瘤患者的疗效，这是一项开放标签、多队列、2期试验。在对ES-SCLC队列(N=30)的初步分析中，SG表现出了有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性(Dowlati等，ESMO 2023)。研究者在这里报告了ES-SCLC队列中新增患者和长期随访的最新结果。
方法
对在不超过1个疗程顺铂化疗和抗PD-(L)1治疗后疾病进展的成年ES-SCLC患者，在21天疗程的第1天和第8天接受SG 10 mg/kg。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括临床受益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
结果
截至2024年3月8日，共有43名患者入组，中位随访时间为12.3个月(范围8.1-20.1个月)。中位年龄为67岁(范围48-83岁)，81.4%的患者ECOG体力状态评分为1分。在43名患者中，20名(46.5%)患者患有铂抵抗疾病(无化疗间隔＜90天)。7名(16.3%)患者正在接受治疗。
疗效分析(n=43)显示，ORR为41.9%，CBR为48.8%(表1)。中位DoR为4.73个月(95%CI，3.52-6.70)，中位PFS为4.40个月(95%CI，3.81-6.11)，中位OS为13.60个月(95%CI，6.57-14.78)。铂抵抗和敏感患者的ORR分别为35.0%和47.8%。
安全性分析(n=43)显示，97.7%(等级≥3，60.5%)的患者发生了任意级别治疗引发的治疗相关不良事件(TE TRAEs)。没有导致研究治疗中断的TE TRAEs。有1例TE TRAE导致死亡(中性粒细胞减少性脓毒症)。
表1疗效分析
结论
SG作为ES-SCLC的二线治疗，在入组的ES-SCLC队列中显示出有希望的抗肿瘤活性。这种活性在铂耐药和铂敏感的患者中均可见。安全性是可控的，与其它SG相关研究中观察到的结果一致。
OA04.05-SHR-A1921，A TROP-2 Targeted Antibody-Drug Conjugate(ADC)，In Patients(pts)with Advanced Small-Cell Lung Cancer(SCLC)
SHR-A1921，一种靶向TROP-2的ADC，在晚期小细胞肺癌（SCLC）患者中的疗效
引言
SHR-A1921是一种新的ADC，由人源化抗TROP-2 IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解接头连接到DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。本文报告了SHR-A1921在经治广泛期小细胞肺癌患者中的临床活性和安全性，这是一种预后不良且治疗选择有限的疾病。
方法
这是首项、剂量爬坡、剂量扩展和疗效扩展的1期研究(NCT05154604)。在SCLC扩展队列中，无论TROP-2表达水平如何，患有广泛期疾病的复发/难治性铂类化疗的受试者被招募接受SHR-A1921，每3周接受3.0 mg/kg的选定剂量，直到疾病进展或不可接受的毒性。
结果
截至2024年2月19日，共有17名受试者入组，其中6名(35.3%)仍在接受治疗。在研究开始时，52.9%的受试者既往接受过≥2个疗程的治疗。64.7%的患者接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，11.8%的患者接受过DNA拓扑异构酶I抑制剂治疗。在16名受试者中可检测到TROP-2的表达，所有受试者均显示低水平表达，组织化学评分为0-50。中位随访时间为5.3个月(范围1.3-9.4个月)。
在可评估肿瘤缓解的15例受试者中，ORR为33.3%(95%CI 15.2-58.3)，DCR为66.7%(95%CI 41.7-84.8)，中位DoR为4.4个月(95%CI 2.3-未达到[NR])。在所有患者中，中位PFS为3.8个月(95%CI 1.4-NR)，中位OS未达到。
所有受试者均出现治疗相关不良事件(TRAE)，最常见的TRAE包括口腔炎(58.8%)、恶心(35.3%)、呕吐(23.5%)、食欲下降(23.5%)和贫血(23.5%)。6例(35.3%)出现≥3级TRAEs，最常见的是口腔炎(11.8%)。未发生治疗相关的间质性肺病/肺炎。没有TRAEs导致治疗中断或死亡。
结论
SHR-A1921在重度经治ES-SCLC患者中显示出有希望的临床疗效和可控的安全性，即使TROP-2表达较低。
OA04.06-Efficacy and Safety of HS-20093 in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer in A Multicenter，Phase 1 Study(ARTEMIS-001)
HS-20093在一项多中心1期研究中（ARTEMIS-001）用于ES-SCLC患者的疗效和安全性
引言
ARTEMIS-001研究是一项多中心、开放性1期研究，旨在调查HS-20093(GSK5764227)(一种靶向B7-H3的抗体偶联药物)在晚期实体瘤(NCT05276609)中的安全性和有效性。在多种肿瘤类型中观察到了有希望的抗肿瘤活性，特别是在用于ES-SCLC患者的剂量爬坡阶段的研究中(王杰等，JCO，2023)。在这里，我们展示了HS-20093在ES-SCLC患者中在剂量爬坡和剂量扩展阶段的最新疗效和安全性结果。
方法
这项研究目前处于剂量扩展阶段，包括4组患有不同晚期实体瘤的受试者。在ES-SCLC队列中，受试者每3周接受8.0 mg/kg或10.0 mg/kg剂量的HS-20093，直至疾病进展。所有受试者之前都接受过以铂类为基础的标准治疗。疗效终点是ORR、DCR、DoR、PFS和OS。回顾性分析肿瘤组织中B7-H3的表达。
结果
56名受试者接受了≥1剂8.0 mg/kg(N=31)或10.0 mg/kg(N=25)的HS-20093。所有受试者接受了铂+依托泊苷治疗，73.2%接受了肿瘤免疫治疗（IO），23.2%接受了拓扑异构酶1抑制剂(TOPO1i)治疗。在56例受试者中，53例受试者的疗效可评估(8.0 mg/kg：31例；10.0 mg/kg：22例)。剂量为8.0和10.0 mg/kg的受试者的中位随访时间分别为9.0和11.1个月(截至2024年6月30日)。
HS-20093在ES-SCLC中表现出令人鼓舞的疗效。8.0 mg/kg剂量组的受试者的ORR为61.3%，10.0 mg/kg剂量组的受试者的ORR为50.0%。剂量为8.0和10.0 mg/kg的受试者的DCR、中位DoR和中位PFS分别为80.6%和95.5%，6.4和8.9个月，5.9和7.3个月。8.0 mg/kg剂量组的受试者中位OS为9.8个月，10.0 mg/kg剂量组的受试者中位OS未达到。
在32名之前接受过IO+铂治疗但未接受过TOPO1i治疗的受试者中，8.0和10.0 mg/kg剂量组的ORR分别为75.0%和66.7%。
没有观察到B7-H3表达水平和肿瘤对治疗的客观反应之间的相关性。然而，具有B7-H3 IHC表达(≥1%)的患者表现出中位无进展生存期延长的趋势。
安全性与之前的报告一致。等级≥3的治疗相关不良事件(发生率≥10%)为中性粒细胞计数减少(39.3%)、白细胞计数减少(33.9%)、淋巴细胞计数减少(25.0%)、血小板计数减少(17.9%)和贫血(16.1%)。
结论
HS-20093在经治ES-SCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。中国目前正在进行一项3期研究，以比较HS-20093与标准护理化疗对复发SCLC患者的疗效和安全性(NCT06498479)。HS-20093的临床开发计划计划扩展到美国、欧盟和世界其他地区。
京公网安备 11010502033352号