卡培他滨在晚期乳腺癌化疗中的应用进展

　　摘要312077：卡培他滨联合顺铂治疗既往蒽环和紫杉经治的转移性三阴性乳腺癌的II期研究

　　类型：论文摘要

　　研究概述：这项前瞻性研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队开展，纳入了33例既往曾接受蒽环和紫杉醇治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，接受卡培他滨（1000 mg/m²口服，BID，14天）联合顺铂（75 mg/m²，第1天），21天1疗程。治疗最多6个周期后使用卡培他滨维持治疗。结果显示，客观缓解率为63.6%，整体中位PFS为6.0个月，在应答患者中为9.0个月。1年生存率在入组患者中为68%，应答患者为95%。常见不良事件较轻、容易管理，主要毒性为中性粒细胞减少和恶心呕吐。

　　研究快评：三阴性乳腺癌的有效治疗手段有限，是临床的一大挑战。体外实验和体内研究显示，卡培他滨与顺铂存在显著的协同细胞毒作用，二者联合应用的有效性在多种晚期实体肿瘤中已经得到了验证，而且耐受性很好。这项研究则为这种方案在晚期乳腺癌中的应用提供了证据，在蒽环和紫杉经治的转移性三阴性乳腺癌患者中，卡培他滨联合顺铂的疗效确切，安全性好。

　　摘要e12035：卡培他滨单药一线治疗转移性HER-2阴性乳腺癌的疗效观察

　　类型：论文摘要

　　研究概述：这项回顾性分析共纳入了109例HER-2阴性的转移性乳腺癌患者，接受卡培他滨单药一线治疗。结果显示，中位PFS为（7.0 ±0.67）个月，中位OS为（30 ±4.1）个月。此外，研究者还发现，在ER阳性的患者亚组中，卡培他滨一线治疗的疗效更佳：ER阳性患者和ER阴性患者对比，中位PFS分别为9个月和4个月（P= 0.002），中位OS为33个月和21个月（P= 0.01），总缓解率分别为38%和16%。尽管大部分患者使用的卡培他滨剂量较高（1250 mg/m²），但3~4级毒性反应低于既往报道。

　　研究快评：卡培他滨是复发或转移晚期乳腺癌治疗的首选药物之一，在接受过蒽环和紫杉治疗的转移性乳腺癌患者中表现出良好的疗效和安全性。这项研究显示，对于ER阳性、HER-2阴性患者而言，卡培他滨单药治疗是有效和安全的方案。与其他静脉细胞毒药物相比，卡培他滨较低的毒性反应和方便应用的口服制剂使其对于医患双方而言，都可作为优选方案。

　　摘要9540：适合老年患者的新方案——卡培他滨联合艾日布林治疗老年转移乳腺癌

　　类型：壁报

　　研究概述：研究者设计了一个全新的联合治疗方案：艾日布林（E）联合卡培他滨（C），探索这一方案在老年转移性乳腺癌中的使用价值。研究纳入了39例老年转移性乳腺癌患者，平均年龄80.5岁（71~90岁）。治疗计划为：E，0.96 mg/m²，IV，D1，每21天一次，联合C 900 mg/m²，BID，D1-14，每28天一疗程。必要时调整给药剂量，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。截止分析时，除2例患者因个人原因停药外，其余37例患者仍在维持治疗，共进行了599个周期的治疗。治疗期间，未发生4级毒性反应、未出现需推迟给药的情况。与基线相比，55%的患者的生活质量未降低或有改善。总临床获益率为80%。

　　研究快评：老年患者的主要脏器功能多有下降、药物代谢能力下降，在使用标准化疗方案治疗时，毒性反应可能产生得较快、程度较重，甚至可能致死。乳腺癌的高发人群恰恰是老年女性，因此老年乳腺癌的管理，特别是化疗方案的选择和实施有重要的意义。这项研究显示，E+C方案治疗老年转移乳腺癌不劣于标准治疗，且合并疾病多、体能状态较差的老年患者更能从中获益。

　　卡培他滨药物安全性管理

　　摘要9596：吡哆醇预防卡培他滨诱导的手足综合征的随机双盲安慰剂对照试验

　　类型：壁报

　　研究概况：该研究探索了吡哆醇对卡培他滨治疗诱导的2级及以上手足综合征（HFS）的预防作用，并探索了HFS的预测生物标志物。研究纳入了接受卡培他滨单药治疗的乳腺癌、结直肠癌和其他肿瘤患者，同时服用吡哆醇（200 mg，n=105）或安慰剂（n=103）治疗。由于入组缓慢，研究在达到预计入组人数（296例）前即提前中止。研究显示，吡哆醇治疗组2级及以上HFS的发生率为31.4%，与对照组相比差异无统计学意义（37.9%，P=0.329）。出现2级及以上HFS的时间中位数在安慰剂组为174天，吡哆醇组未达到这个终点（P=0.677）。多因素分析显示，基线叶酸水平与发生2级及以上HFS显著相关，叶酸水平每增加5 nmol/L，OR为1.27（P=0.001）。与安慰剂相比，吡哆醇并不能显著降低发生2级及以上HFS的风险，OR为0.50（P=0.061）。

　　研究快评：手足综合征是卡培他滨治疗的常见副作用，不过东亚患者对该副作用的耐受性较好。这项研究试图寻找预防严重HFS的方法，尽管失败了，但它发现了有助于预测严重HFS的因素，即基线叶酸水平，这将有助于临床更好地评估患者，从而能够及时进行针对性的处理，更好地管理不良反应。

　　摘要1028：荟萃分析-标准剂量卡培他滨和小剂量卡培他滨治疗乳腺癌的毒性比较

　　类型：壁报

　　研究概况：这项荟萃分析比较的是卡培他滨初始剂量1250 mg/m²和1000 mg/m²的安全性和不良反应。研究者检索了1966年~2014年发布的文献和大会摘要，对其中使用卡培他滨单药治疗乳腺癌、安全性资料齐全的研究进行了系统回顾。最终纳入分析32项试验（12项III期试验，20项II 期试验）、4283例患者。这些研究中29项为局部晚期或转移性乳腺癌领域、2项为新辅助治疗领域，1项为辅助治疗领域。3065例患者初始接受卡培他滨治疗的剂量为1250 mg/m²，1218例患者为1000 mg/m²。分析结果显示，1000 mg/m²剂量组中减量、严重手足综合征、腹泻、中性粒细胞减少和贫血以及各个程度的中性粒细胞减少的发生率均显著低于1250 mg/m²剂量组。

　　研究快评：在临床试验和实际应用中，一些患者可因无法耐受不良反应而减量甚至停药。但剂量暴露不足或停药的后果可能是疾病进展风险增加。因此在晚期乳腺癌患者的长期维持治疗中，需做好不良反应的管理。美国FDA批准的卡培他滨单药治疗转移性乳腺癌的标准剂量和方案是1250 mg/m2，BID，连用14天，停用7天（每疗程21天）。研究显示，降低卡培他滨剂量可减少毒性反应，这项荟萃分析证实了这一观察。提示如有需要，适当减少剂量有助于帮助患者管理不良反应、维持长期治疗。

　　总结：尽管晚期乳腺癌的预后不佳，总体中位生存期仅有2~3年。但大量临床数据和实践经验均证实，选择合理的治疗策略，有相当部分的患者可维持较长期的治疗。对于不适合手术切除的局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌，全身治疗是最主要的治疗手段。化疗的治疗有效率高，见效快，但毒性反应更高，对患者的生活质量影响更大，通常用于激素受体阴性患者和激素受体阳性但内分泌治疗耐药或有快速控制疾病需求的患者。方案的选择需兼顾疗效和安全性，

　　卡培他滨不良反应易于管理，常见副反应为手足综合征，东亚患者对该副作用的耐受性较好，做好预防及观察，能够更好地延长用药时间，从而提高患者疗效。卡培他滨单药或与多种化疗药物、靶向药物联合使用，在HER-2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌中均表现出良好的疗效及安全性，是乳腺癌治疗的基石药物。