编者按：昨天我们为大家分享了ASCO胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上胃和食管专场的重要研究，今天请随我们一起继续学习肝胆胰腺癌领域的最新进展。

摘要193：MAESTRO研究：Evofosfamide（TH-302）联合吉西他滨用于以前未经治疗的转移性或局部晚期胰腺导管腺癌的随机、双盲III期研究的初步分析结果

Eric Van Cutsem

 　　背景：胰腺导管腺癌（PDAC）大多数确诊时已处于疾病晚期，临床预后较差。缺氧是PDAC进展的显著的预后因素，与临床预后差密切相关。 Evofosfamide（TH-302）是溴异磷酰胺氮芥（BR-IPM）的前体药物，在低氧条件下可激活。一项随机II期临床试验（NCT01144455）证实，Evo加入吉西他滨（GEM）可显著改善中晚期PDAC的无进展生存期（PFS）。

 　　方法：MAESTRO（NCT01746979）是一项国际性随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，比较Evo / GEM与安慰剂/GEM在可评估的局部晚期或转移性PDAC患者中的疗效。Evo和GEM的用量分别为340 mg /m2 和1000 mg /m2静脉给药，第 1、8、15天， 28天一周期，持续治疗直至疾病进展。关键纳入标准包括ECOG PS 0/1、没有接受新辅助或辅助化疗<6个月。主要终点是总生存期（OS），HR=0.75，90％效能。次要终点包括PFS、客观缓解率（ORR）。结果：共入组693例患者，随机分为Evo/ GEM（N = 346）组或安慰剂/ GEM（N = 347）组。治疗组之间基线特点相似。OS的HR是0.84（95％CI：0.71~1.80; P = 0.059）。中位OS为Evo / GEM组8.7个月VS安慰剂/GEM组7.6个月。中位PFS分别为5.5个月和3.7个月，（HR 0.77 [95％CI：0.65，0.92; P = 0.004）。EVO / GEM VS安慰剂/ GEM的 ORR为15.2％vs 8.6%（P =0.0086）。> 5％的患者给予EVO / GEM治疗后发生≥3级不良事件（AE）：血小板减少（TBC）。

 　　结论：MAESTRO试验数据对提高我们对PDAC治疗的认识意义重大。

 （临床试验信息：NCT01746979）

Lutathera治疗晚期肠神经内分泌肿瘤患者显示了一定的生存获益

 摘要194：III期临床试验NETTER-1：177-Lu-Dotatate治疗肠神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期、影像学缓解和初步总体生存

Jonathan R. Strosberg

　　背景：目前一线生长抑素类似物治疗进展后的晚期肠神经内分泌肿瘤可选择的治疗方案有限。方法：NETTER-1是第一项评估177Lu-DOTA0-Tyr3-奥曲肽（Lutathera）用于晚期不可手术的生长抑素受体阳性肠神经内分泌肿瘤患者III期多中心、随机、对照临床试验。230例1-2级转移性肠神经内分泌肿瘤被随机分配接受Lutathera 7.4 GBq每8周（4次给药）与奥曲肽LAR 60mg每4周。主要研究终点为依据RECIST 1.1标准评定的PFS，由独立的研究中心每12周进行肿瘤客观评估。次要目标包括客观缓解率、总生存率、安全性和生活质量。

　　结果： 2015年2月完成入组，欧洲36个和美国15个研究中心按1：1比例共入组230例患者。统计分析时，确定的疾病进展或死亡病例数为奥曲肽LAR 60mg组中23例，Lutathera组67例。Lutathera组中位PFS没有达到， 60mg奥曲肽LAR组为8.4个月[95％CI：5.8-11.0个月]，P <0.0001，HR=0.21 [95％CI：0.13-0.34]。201例可评估影响学缓解的患者中，Lutathera组CR + PR共19例（18.8％），奥曲肽LAR 60mg组3例（3.0％）（P <0.0004）。尽管OS数据均不够成熟，一项明确分析显示，Lutathera组死亡人数为13例，而LAR奥曲肽60mg组为22例（P <0.019，中期分析），这表明Lutathera组总生存期有所改善。

　　结论：III期 NETTER-1试验提供证据显示，Lutathera治疗晚期肠神经内分泌肿瘤患者PFS和ORR显著增加，显示了一定的生存获益。

 （临床试验信息：NCT01578239）

抗PD-1抑制剂在错配修复缺陷型胃肠道肿瘤显示了一定的抗肿瘤活性

 摘要195：抗PD-1治疗用于错配修复基因缺陷型非结直肠型胃肠道肿瘤患者

Dung T. Le MD

 　　背景：错配修复（MMR）基因缺陷肿瘤突变基因众多，很可能产生可被T细胞识别并靶向的新抗原。已有研究表明，MMR基因缺陷可以作为预测对程序性死亡-1（PD-1）阻断起反应的不同组织学肿瘤的生物标志物。MMR基因缺陷主要存在于15％的结直肠癌患者中，但是在2-20％的胃、小肠和肝胆癌中也可检测到。

　　方法：我们进行了一项评估抗PD-1药物pembrolizumab在以前治疗过的进展期晚期癌症患者中的II期研究。21例含MMR基因缺陷的非CRC患者被纳入该研究，另外50例增加的病例正在进行中。pembrolizumab剂量为10mg / kg，静脉注射，每2周一次。至少报告了17例非CRC胃肠肿瘤患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　结果：截至2015年9月18日，17例非CRC胃肠道肿瘤被纳入研究。其中，壶腹部肿瘤（N = 4）、胰腺癌（N = 4）、胆道癌（N = 3）、小肠癌（N = 3）和胃癌（N = 3）。截止目前，10例患者可评估并且，ORR为50％（N = 5/10），疾病控制率达到70％（N = 7/10），OS为21个月，中位缓解时间（5.5~17 +月）和PFS尚未到达。中位随访时间为7.6个月。

 　　结论：抗PD-1抑制剂在错配修复缺陷型胃肠道肿瘤显示了一定的抗肿瘤活性。

（临床试验信息：NCT01876511）

肿瘤MET可作为肝细胞癌的预后和预测标志物

摘要197：tivantinib用于肝细胞癌（HCC）二线治疗的随机对照II期试验中肿瘤和血浆生物标志物分析结果

Lorenza Rimassa

 　　背景：Tivantinib是一种口服的MET抑制剂，安慰剂随机对照研究显示，它在免疫组织化学（IHC）MET-高表达的肝癌、非小细胞肺癌、CRC和前列腺癌患者中具有一定的抗肿瘤活性。 ARQ 197-215是一项评估tivantinib用于肝细胞癌二线治疗的随机对照试验，该研究将107例患者按2：1比例随随机分配至tivantinib或安慰剂组，该研究在意向治疗人群中达到了主要研究终点：疾病进展时间以及在MET-高表达的人群中也达到了次要研究终点，包括OS等。肿瘤MET也被认为是一个强有力的独立预后因素。本研究的目的是研究肿瘤和循环生物标志物的预后和预测价值。

　　方法：通过ELISA分析循环MET、肝细胞生长因子和AFP的表达量，并取平均值用作高或低表达的分界值，除了AFP外。如果> 50％的肿瘤细胞免疫组化显示MET> 2+则认为是MET高表达。

　　结果：循环MET具有预后预测价值（N = 102;OS：高表达组VS低表达组=4.6 VS 8.9个月，HR = 0.61，P = 0.023），并有一定的预测tivantinib疗效的趋势。MET同时也是一种药效标志物： 患者给予tivantinib治疗后MET随着存活时间延长而减少，而安慰剂组则没有该现象。循环肝细胞生长因子也有预后预测价值（N = 102;OS：高表达组VS低表达组=5.0 VS 9.0个月，HR = 0.6，P = 0.02）。AFP也是预后因素之一，（N = 104;OS：高表达组VS低表达组=3.0 VS 7.9个月，HR = 0.36，P <0.0001）。MET-高表达组的平均IHC数（H-分数）为175，MET低表达组为40（N = 77）。组织活检时40％的患者MET高表达，使用索拉非尼后MET高表达的概率为82％。OS期间tivantinib与肿瘤MET表达之间显著相关（P = 0.039）。除了肿瘤MET表达外，没有任何生物标志物可预测tivantinib的疗效。

　　结论：循环MET，HGF和AFP具有明确的预后价值。肿瘤MET是较好的预后和预测因子。一项分析900例肝癌肿瘤样本免疫组化结果的III期研究正在进行当中，将来会继续发表相关研究结果。

（临床试验信息：NCT00988741）