Lurbinectedin在既往接受过治疗（包括铂类药物）的转移性乳腺癌及BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌患者中显示出较好的临床应用前景。Lurbinectedin（PM01183）可通过与DNA小沟结合来阻断反式激活转录，这已在多种肿瘤中得到验证。

　　这项II期试验纳入了BRCA突变阳性的转移性乳腺癌患者，体能评分≤1，患者主要器官功能良好。Lurbinectedin的初始剂量为每3周静脉注射7mg，为提高安全性将此剂量调整为3.5mg/m2。共有35名患者接受7mg的Lurbinectedin，而19名患者接受3.5mg/m2的Lurbinectedin。主要研究终点是总体反应率（ORR）。

　　患者的中位年龄为43岁，30名患者的体能评分为0，33名患者有2个以上的转移灶。患者既往接受的化疗中位次数为1。45名患者既往接受过蒽环类药物，47名患者接受过泰素，27名患者接受过铂类治疗，9名患者接受过PARP抑制剂治疗。30名患者已确认有BRCA1突变，31名患者是三阴性乳腺癌。

　　Lurbinectedin达到主要研究终点

　　截止2016年5月，有54名患者接受了Lurbinectedin治疗，中位治疗周期为6个周期（范围1-24个周期）。54名患者中，接受固定剂量的患者总体反应率为39%（95%CI=26-54），44%接受3.5mg/m2剂量的患者总体反应率达到40.7%（95%CI=27-55）。有1名患者（2%）达到完全缓解，21名患者（39%）达到部分缓解，23名患者（43%）病情未发生变化。仅有9名晚期转移性乳腺癌患者（17%）出现疾病进展。中位反应时间为6.7个月（95%CI=3.0-11.3），无进展生存时间多于4.1个月（95%CI=2.8-5.9）。接受过铂类治疗的患者总体反应率达到26%（95%CI=11-26）。

　　接受较低剂量时的不良事件较少，但疗效仍可维持

　　在接受固定剂量Lurbinectedin治疗的患者中，最常报道的3/4级不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少（71%），其中51%的患者出现4级的中性粒细胞减少。29%患者出现发热性中性粒细胞减少，26%患者出现血小板减少及转氨酶升高。20%患者出现了4级的血小板减少，3%患者出现4级转氨酶升高。17%患者出现3级疲劳，9%患者出现3级恶心。

　　结论

　　当应用降低剂量的Lurbinectedin时，50%患者出现中性粒细胞减少，6%患者出现发热性中性粒细胞和血小板减少，11%患者出现转氨酶升高，17%患者出现3级疲劳，6%患者出现3级恶心。仅有5%患者出现4级中性粒细胞减少，其它不良事件均为出现4级。

　　研究者认为该临床试验达到主要观察终点，在既往接受过治疗（包括铂类药物）的转移性乳腺癌及BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌患者中显示抗肿瘤作用。研究者指出患者可以耐受3.5mg/m2的剂量，且疗效并未降低。基于以上结果，研究者认为Lurbinectedin未来可用在转移性乳腺癌及BRCA突变的乳腺癌患者中。