118O - Blood tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in nonsmall cell lung cancer patients treated with docetaxel: secondary analysis of the OAK and POPLAR randomized clinical trials

 

基于POPLAR和OAK研究探索血液肿瘤突变负荷在接受多西他赛治疗的晚期NSCLC患者中的疗效预测价值

 

作者：聂蔚， 钱洁， 韩宝惠

 

背景

 

既往有研究发现基于血液的肿瘤突变负荷（bTMB）与基于组织的TMB有较好的一致性，是可以预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受atezolizumab治疗疗效的生物标记物。但是，bTMB在其他治疗模式（例如化疗）中的作用还不明确。我们推测bTMB较低的晚期NSCLC患者接受化疗后的预后可能较好。

 

方法

 

临床和基因突变数据来源于两项临床研究：OAK研究（n=318， 测试集）和POPLAR研究（n=106， 验证集）。疗效评估采用RECIST 1.1标准。临床持续获益（DCB）定义为总生存时间（OS）超过12个月，反之定义为非临床持续获益（NCB）。时间依赖的受试者工作特征（ROC）曲线用于确定bTMB的折点。

 

结果

 

我们发现DCB患者的bTMB显著低于NDB患者（中位值：5 vs 9个突变/Mb，P < 0.001），部分缓解、疾病稳定和进展患者的bTMB水平也存在显著差异（中位值：5 vs 7 vs 10个突变/Mb，P=0.007）。时间依赖ROC曲线发现预测OS的最佳bTMB折点为7个突变/Mb。在测试集中，低bTMB患者的中位OS显著长于高bTMB患者（11.5 vs 6.4个月，HR=0.638; 95% CI：0.497-0.820; P< 0.001）。低bTMB患者的中位PFS也显著延长（4.3 vs 2.9个月，HR=0.588; 95% CI：0.466-0.742; P< 0.001）。这些结果在验证集中也得到了证实。我们还发现EGFR突变和KEAP1突变分别与DCB和NDB显著相关。

 

结果：低bTMB（≤7个突变/Mb）可用于预测非小细胞肺癌化疗效果。

 

点评

 

化疗是非小细胞肺癌的标准治疗之一。但是几十年来，我们始终没有找到可以很好预测化疗疗效的生物学标记物。既往的研究大多专注于研究某一个基因表达或突变是否可以预测化疗疗效，而肿瘤是一种多基因参与的疾病，单独一个基因的表达或突变可能不足以说明问题。肿瘤突变负荷（TMB）是近几年出现的一个新概念，TMB越高，患者接受免疫治疗的疗效越好，但TMB对于肺癌化疗是否有预测作用并不清楚。 这项研究假设TMB越高，携带耐药突变的概率也越高，化疗的疗效可能越差。研究结果很好地证实了这个猜测。

 

本研究另一个重要发现是：基于血液的TMB（bTMB）可以较好的预测化疗疗效。在临床上由于种种原因，大约有30%的患者拿不到足够的组织标本，二线、三线治疗这一比例可能更高。这项研究的结果提示我们bTMB可能是一个方便、无创的用于指导临床决策的生物学标记物。

 

专家简介

 

 

韩宝惠 教授

 

上海市胸科医院呼吸内科 主任

 

CSCO抗肿瘤血管靶向治疗专委会 主委

 

亚太生物免疫学会肿瘤分会 主委

 

上海市医师学会呼吸分会 副会长

 

上海市抗癌协会副理事长