编者按：当地时间6月2日上午，来自乔治敦大学医学中心Lombardi 综合癌症研究中心的Sandra M. Swain教授在壁报交流中介绍了CLEOPATRA研究的最终分析数据（摘要号：1020）。会后，Sandra M. Swain教授在接受《肿瘤瞭望》的专访中，分享了CLEOPATRA研究此次更新的主要数据及临床意义，并强调帕妥珠单抗和曲妥珠单抗“双靶方案”是目前治疗转移性HER2阳性乳腺癌的首选方案。
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Sandra M. Swain教授
2019 ASCO公布了中位随访99个月（最长随访时间120个月）的结果显示帕妥珠单抗的获益仍持续存在。自2012年加入50例跨组患者后，曲帕双靶治疗组的中位OS高达57.1个月（402例），较对照组（40.8个月，n=406例）提高了16.3个月（HR 0.69；95%CI 0.58 -0.82）。曲帕双靶组和对照组的8年OS率分别为37%和23%。按照此趋势，1/3晚期患者或将实现十年生存，使得晚期乳腺癌治愈不再遥不可及！
《肿瘤瞭望》：请您介绍一下CLEOPATRA研究的背景及此次更新的数据结果。
Prof. Swain：CLEOPATRA是较早前设计的，我们在2008年将第一位患者纳入研究。本研究旨在探讨在转移性HER2阳性乳腺癌一线治疗中，在曲妥珠单抗基础上加入帕妥珠单抗能否进一步改善患者预后。因此，研究设计为808名患者随机分为多西他赛、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或多西他赛、安慰剂、曲妥珠单抗。我们在2011年首次报告了主要终点无进展生存期数据，结果表明无进展生存期提高了6个月，随后的数据表明帕妥珠单抗可使患者生存改善约16个月。
此次我在2019ASCO大会上报告这项研究的最终生存分析数据(截止至2018年11月的生存数据)，并确定患者OS结果。随访8年的里程碑式分析显示：接受帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗“双靶治疗”患者仍有37%的存活，而接受曲妥珠单抗治疗的患者仅有23%存活。这表明OS率至少有14%的改善，中位OS大约有16个月的改善，所以这一点得到了支持。这对患者来说是非常令人兴奋的，因为在过去，他们除了曲妥珠单抗治疗以外不会有更好的生存获益，从而面临死亡的威胁。因此，帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗“双靶治疗”确实改变了这些患者的轨迹和结果，部分患者甚至可能实现治愈，并且极大地改善了他们的生活。
同时研究还表明：尽管许多患者仍在接受“双靶治疗”，但正如我们所预期的那样，增加帕妥珠单抗并没有增加毒性。直到2018年11月，仍有大约59名患者（约15％患者）在接受双靶治疗，这是一个很大的数字。所以，看到这个积极的数据确实很激动人心，因为这是我们目前在转移性乳腺癌患者中见过的最长的生存获益。
《肿瘤瞭望》：此次研究更新数据中加入了50例对照组跨越到实验组的患者，在ASCO会议现场引起了怎样的关注和讨论？
Prof. Swain：我们研究吸引了很多人来观看。参与这项研究的患者得到了很好的治疗，在很多年后仍然存活并继续接受治疗。很多人关心的问题是我们什么时候停止治疗？对此，我们还没有真正的答案。如果患者仍然对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗有反应，我们仍将继续治疗。同时，我们正在社区中进行研究，以试图寻找到一些生物标志物，这样能更明确地告诉我们哪些患者可以继续治疗，或者哪些患者治疗没有反应而需要停止治疗或改变治疗方案。
《肿瘤瞭望》：CLEOPATRA研究所取得的一系列的成果，对HER-2阳性晚期乳腺癌患者治疗有哪些指导意义？
Prof. Swain：我认为抗HER2靶向治疗在乳腺癌治疗中具有里程碑意义。目前已经取得了如此多的成功，并将继续获得更多的成功。之前仍然有患者面临复发或者其他的问题，但现在CLEOPATRA研究中的多西他赛或紫杉醇联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应该是治疗这些转移性HER2阳性乳腺癌患者的首选方案。我认为每个人都应该同意这一点，而且所有的指导方针（诊疗指南、专家共识等）现在都支持这一点。
专家简介
Sandra M.Swain
医学博士，教授，乔治敦大学医学教授，F. Edward Hebert医学院医学副教授，乳腺癌科主任和癌症治疗科主任。曾任美国国立癌症研究所（NCI）、美国国立卫生研究院（NIH）癌症研究中心医学分会副主任，终身首席研究员。
Swain博士目前的研究转移性和炎性乳腺癌的临床和转化研究，是三项国际3期随机研究的主席，主要研究乳腺癌的辅助治疗；在dexrazoxane获批用于乳腺癌治疗的心脏保护和蒽环类药物方面发挥了重要作用；发表了200多篇期刊和评论文章，并在国内外数百篇关于乳腺癌和乳腺健康的演讲中担任特邀演讲人；荣获2012年克劳德·雅克莱特临床癌症研究奖。Swain博士是ASCO 前任主席（2013-2014年），是MeSTAR华盛顿医院中心和MeSTAR华盛顿医院中心基金会的董事会成员。20多年来，她一直是全国外科辅助性乳肠项目的积极成员，目前在董事会任职，并担任乳腺委员会副主席。她是美国癌症研究协会的成员，也是征服癌症基金会的董事会成员。
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