在2019ESMO壁报讨论专场，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授汇报了一项靶向药物治疗ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性的研究（摘要编号1485PD）。
图为石远凯教授在巴塞罗那ESMO会议现场照片
WX-0593是针对ALK及ROS1的靶向治疗药物。本次ESMO公布了I期剂量爬坡及PK扩展研究的初步结果，共纳入54例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括ALK+ NSCLC患者46例，ROS1+ NSCLC患者10例(2例兼有ALK+、ROS1+)。患者每天口服一次WX-0593(30、60、90、120、180、240或300 mg)，直到病情进展或不可接受的毒性。主要目的是探索药物的安全性及初步探索疗效，并基于药代动力学的数据确定后续的推荐给药剂量。
研究发现，ALK+ NSCLC患者(n=46)的客观有效率(ORR)为29/46(63.0%)。初治患者的ORR分别为17/21(81.0%)、此前经克唑替尼(CRZ)治疗的患者ORR为8/20(40.0%)。ROS1+ NSCLC患者的ORR为3/10(30.0%)。截至2018年12月26日，未达到无进展生存期中值，仍有39例患者接受WX0593治疗。
300 mg剂量组报道的3级QTc延长和2级慢性心衰被确定为剂量限制毒性(DLT)。发生率超过20%的治疗相关不良事件(TAEs)包括：高胆固醇血症(40.7%)、恶心(40.7%)、高血压(37.0%)、ALT升高(31.5%)、AST升高(29.6%)、高脂血症(27.8%)、高甘油三酯血症(25.9%)和呕吐(25.9%)。严重不良事件(SAE) 5例(9.3%)。无治疗相关死亡发生。
总之，本研究揭示了WX-0593在ALK+或ROS1+NSCLC中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。
PK扩展研究是在120mg和180mg剂量组进行的，最后研究确定180mg作为未来II期关键性临床试验和后续临床试验的推荐给药剂量。同时，药代动力学研究也显示，每天给药一次即可达到抗肿瘤需要的血药浓度，并有良好的安全性。
石远凯教授在2019 ESMO会议展示了多项研究结果
报告结束后，石远凯教授在《肿瘤瞭望》采访中进一步对这项研究进行解读。
《肿瘤瞭望》：WX-0593 对ALK+和ROS1+NSCLC患者是否都有较好的抗肿瘤活性？
石远凯教授：目前的研究发现WX-0593对ALK+及ROS1+的NSCLC患者均显示了抗肿瘤效果。但由于ROS1阳性患者数量较少，因此WX-0593在ROS1+NSCLC患者的抗肿瘤活性还需要更多数据的观察。
《肿瘤瞭望》：与克唑替尼或塞瑞替尼等同时涵盖ALK和ROS1靶点的药物相比，WX-0593有何特殊之处？
石远凯教授：这是很重要的一个问题。从现有的数据来看，对克唑替尼耐药的ALK+或ROS1+NSCLC患者，WX-0593同样显示出了一部分疗效，尤其对于ALK重排阳性且对克唑替尼耐药的患者，WX-0593显示出了非常不错的疗效及安全性，患者再次获得了疾病缓解及无进展生存时间延长。另外，针对脑转移患者，WX-0593同样具有一定的疗效。今天我们在ESMO展示的是全组患者的数据分析，后续还会有针对脑转移患者进行更详细的分析。
本项目同时开展了针对克唑替尼耐药NSCLC患者的II期临床研究，以及针对未接受过系统性抗肿瘤治疗患者的III期临床研究，未来将获得更新的、进一步的研究结果。
专家简介
石远凯
肿瘤学博士 肿瘤内科主任医师 博士研究生导师
国家癌症中心副主任
中国医学科学院肿瘤医院副院长
国家抗肿瘤药物临床研究机构副主任
抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任
中国医师协会肿瘤医师分会会长
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员
中国抗癌协会常务理事、学术部部长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会侯任主任委员
中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会主任委员
国家食品药品监督管理局药品审评专家
“重大新药创制”科技重大专项GCP组和化药组责任专家
国家干细胞临床研究专家委员会委员
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