背景：在HER2+早期乳腺癌（EBC）中，由于生存数据有限，最佳降阶梯的新辅助治疗方案，尤其是不联合化疗的治疗方案目前仍不清楚。在ADAPT-HR-/HER2+中我们给出的第一个生存数据为：早期HR-/HER2+乳腺癌患者接受12周的紫杉醇联合妥妥双靶的新辅助治疗后，显示出高达90%的pCR率；而在单独妥妥双靶治疗后，pCR率仅为34%，这一结果具有显著临床意义。

方法：前瞻性多中心WSG-ADAPT-HR-/HER2+Ⅱ期试验是ADAPT伞型系列研究的一部分。cT1-cT4c，cN0-3期的HR-/HER2+EBC患者（n=134）随机分入妥妥双靶联合/不联合紫杉醇周方案化疗组。所有肿瘤均为HR-（ER和PR<1%），HER2+（中心实验室确认FISH 2+阳性或免疫组化显示3+）。主要终点为pCR（ypT0/is/ypN0）；在pCR的患者中允许省略后续化疗。试验目的是比较P+T+paclitaxel（Pac）组的pCR与P+T组的早期应答（定义为3周后细胞数量低和/或Ki67下降>30%）。由于在P+T+Pac组中观察到pCR优势，试验提前终止。次要终点包括安全性、5年（远处）DFS、OS和转化研究。研究采用Cox回归分析。使用乳腺癌360面板评估PAM50亚型。

结果：134例患者随机分为P+T组（n=92）和P+T+Pac组（n=42）。60%的肿瘤为cT2-4期，临床淋巴结阳性率为42%。中位随访5年后，各研究组间在DFS、DDFS和OS方面无显著差异；在整个ITT人群中仅观察到13例iDFS事件（7例DDFS）。12周治疗后的pCR（与非pCR相比）与iDFS的改善密切相关（与研究组无关）（5y iDFS 98% Vs 87%，HR=0.32，95%CI：0.07～1.47；P=0.144）。

在69例pCR患者中，39例（56.5%）未接受后续化疗（P+T组：n=9，29%，P+T+Pac组：n=30，79%）；在这些患者中仅观察到1例远处复发（1.4%）。在不联合化疗的P+T组中，HER2低表达（IHC 1+/2+和FISH阳性）和/或PAM50基底样亚型患者（n=17，19%）未观察到pCR。在整个研究人群中，HER2低表达和/或无早期反应与更差的DDFS（P=0.029）和iDFS（P =0.068）密切相关。该试验未观察到新的安全指标。

 

结论：在这一项前瞻性多中心研究中，我们首次发现，无论是否使用后续的化疗，采用降阶梯新辅助化疗联合妥妥双靶治疗的患者的pCR和生存率都很好。不联合化疗方案的研究可能只需关注特定的患者（例如HER2高表达/非基底样肿瘤）。在ADAPT-HR-/HER2+中，仅12周新辅助P+T+Pac后的早期pCR与改善预后密切相关，因此可以作为进一步（降阶梯）治疗的临床预测指标。