编者按：近年来，肝癌靶免治疗进展迅猛，为中晚期肝癌患者带来了更多的临床选择和获益，以靶免治疗为基础的联合治疗也成为学界讨论的焦点。与此同时，传统的介入治疗、放疗技术在日新月异，每时每刻都在发生着改变。在2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）上，报告了众多关于介入、放疗在肝癌领域中的最新临床研究，这里不仅有最新的介入、放疗治疗技术——例如选择性内放射治疗（SIRT）、载药微球栓塞化疗（DEB-TACE）、肝动脉化疗灌注术（HAIC）、质子束放疗（PBT），也有以介入、放疗为基础的联合治疗方案的探索。本刊特邀复旦大学附属中山医院曾昭冲教授与大家分享这方面的最新进展。

934P-TARGET研究：钇-90经动脉栓塞治疗肝细胞癌的剂量学全球观察

研究目的

收集临床数据，评估接受钇-90玻璃微球治疗的肝细胞癌（HCC）患者的吸收剂量（AD）与不良事件（AE）和客观反应（OR）之间的关系。

研究方法

对来自8个国家13个中心的209名患者进行一项全球性、回顾性、单臂研究。纳入标准：HCC伴或不伴门静脉血栓形成（PVT）；座、右半肝肿瘤数目≤10个（至少一个≥3 cm）；Child-Pugh A级或B级（7分）；BCLC A期、B期或C期；之前没有动脉内治疗。数据收集包括患者、疾病和治疗特定因素；治疗相关不良事件；肿瘤反应。采用Simplicit 90Y回顾性测定多室治疗前/后剂量™软件（Mirada）。采用Logistic回归分析OR（根据mRECIST标准）与肿瘤总灌注AD（TAD）之间的关系；评估≥ 3级高胆红素血症与无疾病进展和正常组织AD（NTAD）之间的关系。多因素Cox回归用于评估预测/临床因素与总生存率（OS）之间的相关性。

研究结果

没有发现≥ 3级高胆红素血症（占患者的4.8%）和NTAD两者之间的相关性。根据mRECIST标准，对靶病变的OR率为70.8%，对所有病变的OR率为61.7%。与无应答者（188.3 Gy， P<0.05）相比，应答者的平均TAD（225.5 Gy）显著较高。在TAD<200 Gy的患者中，52.7%有反应；在TAD为200~300 Gy的患者中，64.9%的患者有反应；在那些稍微大于300 Gy的患者中，72.1%的人有反应。

分析表明，TAD越高，OS越长（P=0.016）。TAD<200 Gy患者的中位OS为16.1个月（95%CI：11.3~19.4）；在200-300 Gy TAD患者中，25.1个月（95%CI：14.5~32.9）；TAD>300 Gy组36.7个月（95%CI：20.2~43.9）。

研究结论

全球真实数据证实，在接受90Y玻璃微球治疗的肝癌患者中，TAD和OS之间以及TAD和OS之间存在显著相关性。未发现≥3级高胆红素血症和NTAD存在相关性。

专家点评

TARGET研究共收集了来自8个国家、13个中心的209例HCC患者，回顾性研究了肝内病灶吸收的内放疗剂量与肿瘤的反应率（ORR）、总体生存情况（OS）的关系。入组患者为不能手术切除HCC患者，BCLC 分期A、B、C期，根据肿瘤的吸收剂量分为 <200Gy， 200-300 Gy，＞300 Gy，其肿瘤对放疗的有效率分别为52.7%、64.9%、72.1%，中位总体生存期分别为16.1个月、25.1个月、36.7个月。钇-90内放疗的不良事件小。作者的结论是钇-90内放疗的剂量与患者的生存相关，肿瘤的放射剂量越高，生存获益越大。

钇-90微球作为HCC癌患者肝内病灶的内放疗，在欧美国家应用比较多。适用人群主要是中晚期的HCC患者，不宜手术切除、或射频消融或经肝动脉介入栓塞化疗欠疗效者。从目前的III期前瞻性临床研究看，经肝动脉对HCC患者进行钇-90微球内放疗，与索拉非尼的比较，未能获得阳性结果。在2017年的Lancet Oncol 上发表了一项名为SARAH的临床研究，随机前瞻多中心入组，钇-90内放疗组237例，索拉非尼组222例，总生存期分别是8.0个月和9.9个月（P=0.18）。作者的结论是钇-90内放疗和索拉非尼治疗，对中晚期HCC患者而言，生存状况两组无明显差别。

尽管HCC患者接受钇-90内放疗未能比介入或靶向药物治疗取得更好的疗效，这很可能与肿瘤的放疗剂量不足有关。回顾性研究显示，提高肿瘤的放射吸收剂量，生存期就能提高。这项研究为今后提高钇-90的临床疗效指明了方向：一是内放疗剂量不足用其他药物治疗弥补，比如结合免疫、靶向和化疗药物治疗；二是用外放疗的剂量弥补内放疗剂量不足。