II期DESTINY-Breast01试验(NCT03248492)获得的Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(T-DXd)里程碑数据引发近2年的轰动。这些数据导致该药物加速获批用于先前已接受≥2种基于抗HER2方案的晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者。2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会报道的III期DESTINY-Breast03研究进一步巩固了T-DXd相比T-DM1的优势。

 

“在先前接受曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，T-DXd与T-DM1相比，在PFS方面获得具有高度统计学意义和临床意义的改善，”研究领导者、德克萨斯大学血液学/肿瘤学系Virginia Kaklamani说。“这些数据证实T-DXd是可以耐受的，具有可控的毒性，与DESTINY-Breast01研究中T-DXd用于接受过多线治疗的重度经治患者相比，间质性肺病(ILD)发生率和严重程度有显著改善。这项研究将导致HER2阳性转移性乳腺癌治疗的范式转变。” 

 

患者按1:1随机分组，主要终点是盲法独立中央审查的无进展生存期(PFS)。T-DXd组未达到中位PFS(95%CI: 18.5-NE)，而T-DM1组为6.8个月(95%CI: 5.6-8.2)(HR=0.28；95%CI:0.22-0.37；P=7.8×10-22)；12个月总生存(OS)率分别为94.1%(95%CI: 90.3%-96.4%)和85.9%(95%CI: 80.9%-89.7%)。治疗期间出现的不良反应发生率相似，两组均未发生与药物相关的死亡，T-DXd和T-DM1组的药物相关ILD发生率分别为10.5%和1.9%。

 

研究人员得出结论，这些数据提出了一个待解决的临床问题：T-DXd与其他HER2靶向药物的用药顺序。

 

 

III期KEYNOTE-826(NCT04221945)的结果显示，帕博利珠单抗加化疗±贝伐珠单抗使持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的OS和PFS获得有统计学意义和临床意义的改善。

 

在所有受试者中，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗的中位PFS为10.4个月(95%CI: 9.1-12.1)，化疗±贝伐珠单抗组为8.2个月(95%CI: 6.4-8.4) (HR=0.65；95%CI: 0.53-0.79；P<0.001)。研究组的中位OS为24.4个月(95%CI: 19.2-NE)，而对照组为16.5个月(95%CI: 14.5-19.4)(HR=0.67；95%CI: 0.54-0.84；P<0.001)。根据这些数据，该药物于10月获得批准。

 

“其他研究正在评估化疗和放疗中添加免疫检查点抑制剂，例如帕博利珠单抗的KEYNOTE-818(NCT04221945)的III期研究，”亚利桑那大学妇科肿瘤学教授Bradley J.Monk说。“希望这种方法将治愈更多患者。现在有两项研究正在评估一线化疗和放疗。” 

 

 

III期CheckMate-649试验(NCT02872116)证明了纳武利尤单抗和化疗组合对胃癌患者的显著获益，2021年4月16日，FDA批准了PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合含氟嘧啶和含铂化疗药物治疗晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌(GEJC)和食管腺癌。 

 

CheckMate-649试验数据显示，789名接受纳武利尤单抗和FOLFOX(亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂)或CapeOX(卡培他滨加奥沙利铂)化疗联合治疗的患者，中位OS为13.8个月(95%CI: 12.6-14.6)；而792名接受单独化疗的患者为11.6个月(95%CI: 10.9-12.5)(P=0.0002)；总体缓解率分别为47%(95%CI: 43%-50%)和37%(95%CI: 34%-40%)。 

 

“OS不是本研究最初设计时的主要终点；随着更多数据的获得，研究期间进行了调整。主要终点是CPS≥5人群的PFS与OS。该研究还有另外2个组：CPS≥1和所有随机患者组，”MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科教授Jaffer A. Ajani说。“从生存曲线来看，PFS和OS获益最大的组是CPS≥5人群，中位OS差异超过3个月，在胃癌中这种数据不常见；PFS差异约为1.7个月，P值非常强。其他研究正在进行中，目前这种治疗组合最好的证据来自CheckMate-649研究。” 

 

 

放射性药物在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的研究正在取得进展，177Lu-PSMA-617在2021年处于领先地位。

 

III期VISION试验(NCT03511664)的结果显示，在中位随访20.9个月时，添加177Lu-PSMA-617的研究组的中位OS为15.3个月，而标准治疗组为11.3个月(HR=0.62; 95%CI: 0.52-0.74; P<0.001)。放射学无进展生存 (rPFS) 期分别为8.7个月和3.4个月(HR=0.40；99.2%CI: 0.29-0.57；P<0.001)。 

 

 

“这项研究入组mCRPC患者，这些患者在接受至少一种新型激素药物和至少一种基于紫杉类的治疗后出现进展，”卡罗莱纳泌尿科研究中心Neal Shore说。“其中许多患者接受过多种紫杉类化疗和多种新型激素药物。这些患者的肿瘤负荷很高并且在多线治疗中疾病进展，依然被随机分配接受177Lu-PSMA-617。”

 

“VISION试验很好地证明了通过rPFS监测延缓疾病进展的益处，生存得到获益，HR大约0.6。这很重要，因为其独特的作用机制成为已获批的雄激素受体通路抑制药物、紫杉类、其他放射性药物或免疫制剂的补充。随后还需要开展额外的试验，在化疗前mCRPC和转移性去势敏感前列腺癌人群中进行评估。可以肯定的是，未来将有其他放射性同位素标记抗体，进一步推进前列腺癌研究和治疗。” 

 

2021年9月，FDA授予177Lu-PSMA-617优先审评资格。 

 

 

IMpower 010(NCT02486718)试验结果在多个国际会议上发布，并于最近发表在《柳叶刀》，引发了关于辅助阿替利珠单抗用于IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)优于最佳支持治疗的讨论。数据表明，辅助化疗后接受辅助性阿替利珠单抗治疗，PD-L1表达≥1%患者的无病生存(DFS)得到改善。

 

在中位随访32.8个月时，接受阿替利珠单抗辅助治疗的II-IIIA期患者的中位DFS为NE(95%CI: 36.1-NE)，而接受最佳支持治疗患者的中位DFS为35.3个月(95%CI: 29.0-NE)(HR=0.66；95%CI: 0.50-0.88；P=0.004)。在意向治疗人群中，阿替利珠单抗组的中位DFS为NE(95%CI: 36.1-NE)，最佳支持治疗组为37.2个月(95%CI: 31.6-NE)(HR=0.81；95%CI: 0.67-0.99;P=0.04)。

 

伦巴第综合癌症中心Stephen V. Liu点评道：“已切除肺癌的治疗目标是治愈，但结果可能达不到期望。肺癌是一种非常难以根除的疾病。”接受根治性治疗的肺癌患者的复发率约为60%，对于那些在病程较早期接受治疗的患者，免疫治疗可能会降低复发率。“在这种情况下实施免疫疗法确实可以改善治疗结果，并使更多的人得到治愈，再加上更早期的诊断和肺癌筛查，有望对肺癌患者产生巨大影响。” 

 

10月，FDA批准了辅助性阿替利珠单抗用于完全切除和铂类化疗后PD-L1≥1%的 II~IIIA期NSCLC患者。

 

 

在血液系统恶性肿瘤领域，抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法brexucabtagene autoleucel在2021年获批用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者。2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发布并随后发表于《柳叶刀》的II期ZUMA-3试验(NCT02614066)数据表明，该药物可使70.9%接受治疗的患者达到完全缓解(CR)或CR血液学恢复不完全(CRi)，CR率为56.4%。数据截止时，31%达到CR/CRi的患者处于持续缓解状态，而没有进行后续的同种异体干细胞移植。

 

对后续接受同种异体干细胞移植患者的中位缓解持续时间、无复发生存期和总生存期进行审查，数据分别为12.8个月(95%CI: 8.7-NE)、11.6个月(95%CI: 2.7-15.5)和18.2个月(95%CI: 15.9-NE)。使用CART细胞疗法达到CR/CRi的患者未达到中位OS。

 

“该研究的中位OS非常出色，达到18.2个月，”ZUMA-3试验结果报告人、莫菲特癌症中心Bijal Shah说。“获得CR或CRi的患者还没有达到OS中位值。在此研究招募的患者中，许多患者之前接受过inotuzumab ozogamicin或blinatumomab等，因此ZUMA-3的这些疗效数据非常亮眼。”