根据2023年ASCO年会发布的III期DUO-O试验（NCT03737643）的中期分析数据，在无BRCA1/2突变的新诊断晚期卵巢癌患者中，在化疗+贝伐珠单抗的标准前期治疗基础上加用度伐利尤单抗，随后给予贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利维持治疗，与单独使用化疗+贝伐珠单抗及贝伐珠单抗维持治疗相比，无进展生存期（PFS）有统计学显著改善。

 

在III期DUO-O试验中，新诊断为III~IV期高级别上皮性卵巢癌的患者被随机分配到三个治疗组之一。在本试验的化疗阶段，ITT人群中的患者接受了化疗，其中组1（n=378）接受了卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗，组2（n=374）和组3（n=378）接受了化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗。在维持治疗阶段，患者在组1中接受了15个月的贝伐珠单抗单独治疗+安慰剂，在组2中接受了15个月的贝伐珠单抗+24个月度伐利尤单抗治疗+安慰剂，或者在组3中接受了15个月贝伐珠单抗+24个月度伐利尤单抗+24个月奥拉帕利治疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准，比较在同源重组缺陷（HRD）阳性和ITT人群中，三联方案维持（组3）vs贝伐珠单抗单药维持（组1）的PFS。次要终点包括ITT人群中双药维持（组2）vs贝伐珠单抗单药维持（组1）的PFS、总生存期（OS）和安全性。

 

研究数据

 

既往未接受过全身治疗的卵巢癌患者符合本试验的纳入标准。其他纳入标准包括未接受过PARP抑制剂或免疫疗法，以及接受了初始肿瘤细胞减灭术或按计划进行间期肿瘤细胞减灭术。研究者还根据减瘤手术的时间和结局以及地理区域对患者进行了分层。

 

患者特征

 

 

期中PFS分析结果表明，在非BRCA突变HRD阳性肿瘤人群中，三联方案维持治疗组的中位PFS为37.3个月，而贝伐珠单抗单独维持治疗组为23.0个月（风险比<hr/>=0.49；95%CI:0.34-0.69；P<0.0001）。组3和组1的12个月PFS率分别为90%和85%；18个月PFS率分别为84%vs 69%；24个月PFS率分别为70%和46%。

 

在意向性治疗（ITT）人群中，三联方案维持治组的中位PFS为24.2个月，而贝伐珠单抗单独维持治疗组为19.3个月（HR=0.63；95%CI:0.52-0.76；P<0.0001）；12个月时PFS率分别为81%和73%；18个月PFS率分别为71%vs 55%；24个月PFS率分别为51%vs 32%。贝伐珠单抗+度伐利尤单抗维持治疗组的中位PFS为20.6个月，与贝伐珠单抗单独维持治疗相比有改善，但缺乏统计学显著性（HR=0.87；95%CI:0.73-1.04；P=0.13），该双药维持组的12、18和24个月PFS率分别为72%、56%和39%。

 

ITT人群中的PFS

 

在HRD阴性人群中，三药维持治疗的中位PFS为20.9个月，而贝伐珠单抗单独维持治疗的中位PFS为17.4个月（HR=0.68；95%CI:0.54-0.86）。HRD阳性患者接受双药维持治疗的中位PFS为24.4个月（HR=0.82；95%CI:0.60-1.12），12个月、18个月和24个月时的PFS率分别为85%、76%和51%；HRD阴性人群接受双药维持治疗的中位PFS为15.4个月（HR=0.94；0.75-1.18），12、18、24个月时的PFS率分别为63%、42%和31%。

 

HRD阳性和HRD阴性人群的PFS

 

在所有患者亚组均观察到贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗相比贝伐珠单抗单独维持治疗的PFS优势。

 

亚组分析：三药维持vs单药维持

 

 

最常见的任何级别不良反应（AE）是中性粒细胞减少，发生于44%接受贝伐珠单抗单独维持治疗的患者，45%接受贝伐珠单抗+度伐利尤单抗维持治疗的患者，51%接受贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗的患者。此外，各组分别有20%、26%和35%的患者因不良事件停止治疗。总体而言，研究方案的安全性和耐受性与每种药物的已知特征一致。

 

安全性总结

 

发生率≥20%的AE

 

报告作者、纪念斯隆·凯特林癌症中心Carol Aghajanian表示，研究人员将在最终PFS分析时”重新评估贝伐珠单抗+度伐利尤单抗维持治疗vs贝伐珠单抗单独维持治疗的HR。DUO-O试验正在进行中。最终的PFS、OS和其他关键次要终点将在数据可及时予以报告。

 

参考文献

Harter P，Trillsch F，Okamoto A，et al.Durvalumab with paclitaxel/carboplatin(PC)and bevacizumab(bev)，followed by maintenance durvalumab，bev，and olaparib in patients(pts)with newly diagnosed advanced ovarian cancer(AOC)without a tumor BRCA1/2 mutation(non-tBRCAm):results from the randomized，placebo(pbo)-controlled phase III DUO-O trial.J Clin Oncol.2023;41(suppl 17):LBA5506.